Руководства, Инструкции, Бланки

бивалос саше инструкция

Категория: Инструкции

Описание

БИВАЛОС - порошок д

БИВАЛОС ® (BIVALOS ® )

Препарат назначают внутрь.

Рекомендуемая суточная доза составляет 2 г (содержимое одного саше). В связи с хроническим характером заболевания, препарат Бивалос ® предполагается принимать в течение длительного времени.

Препарат рекомендуется принимать перед сном. Можно принять горизонтальное положение сразу после приема препарата.

Препарат Бивалос ® следует принимать в виде суспензии, для получения которой порошок из саше необходимо высыпать в стакан, добавить воду (1/3-1 стакан) и перемешать до равномерного распределения порошка в воде.

Несмотря на то, что исследования продемонстрировали стабильность стронция ранелата в виде суспензии на протяжении 24 ч, суспензию рекомендуется употреблять внутрь сразу же после приготовления.

В связи с тем, что пища, препараты и пищевые добавки кальция, молоко и молочные продукты могут снижать абсорбцию стронция ранелата, необходимо принимать препарат в промежутках между приемами пищи, предпочтительно перед сном, как минимум через 2 ч после еды, употребления молока, молочных продуктов, пищевых добавок или препаратов кальция.

Пациентам с остеопорозом, принимающим Бивалос ®. необходимо дополнительно назначать препараты и/или пищевые добавки кальция и витамина D при недостаточном поступлении этих веществ с пищей.

Пациенты пожилого возраста. Установлена эффективность и безопасность применения препарата Бивалос ® у пациентов широкой возрастной группы. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

У пациентов с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности (КК 30-70 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин) препарат Бивалос ® следует назначать с осторожностью.

Поскольку стронция ранелат не метаболизируется в организме, коррекции дозы препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

Эффективность и безопасность применения препарата Бивалос ® у детей и подростковв возрасте до 18 лет не изучалась, в связи с чем назначать данный препарат пациентам данной возрастной группы не рекомендуется.

Безопасность применения препарата Бивалос ® изучалась в клинических исследованиях с участием приблизительно 8000 пациентов.

Безопасность препарата подтверждена в ходе проведения исследования с участием женщин с постменопаузным остеопорозом, длительно принимавших (продолжительность лечения достигала 60 мес) стронция ранелат в дозе 2 г/сут, средний возраст пациенток на момент включения в исследование составлял 75 лет, 23% пациенток были в возрасте от 80 до 100 лет. Достоверных различий по характеру нежелательных явлений в группах пациенток моложе и старше 80 лет на момент включения в исследование отмечено не было.

Общая частота побочных реакций при назначении стронция ранелата достоверно не отличалась от таковой в группе пациенток, получавших плацебо, при этом побочные реакции препарата, как правило, были легкими и кратковременными. Наиболее частыми побочными реакциями были тошнота и диарея, которые, в основном, отмечались в начале терапии, и впоследствии частота этих побочных реакций достоверно не различалась в группах, получавших плацебо и стронция ранелат.

В клинических исследованиях было показано, что ежегодная частота развития венозных тромбоэмболических осложнений в группе пациенток, получавших стронция ранелат, составила 0.7% в течение 5 лет наблюдения при относительном риске 1.4 (95% ДИ=[1.0; 2.0]) по сравнению с группой, получавшей плацебо.

В объединенных данных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у пациенток с постменопаузным остеопорозом, принимавших препарат Бивалос ®. наблюдалось значимое увеличение частоты инфаркта миокарда по сравнению с группой плацебо (1.7% против 1.1%) с относительным риском 1.6 (95% ДИ=[1.07; 2.38]).

Безопасность стронция ранелата подтверждена в ходе проведения клинического исследования с участием пациентов с первичным клиническим остеоартрозом коленного сустава, длительно принимавших (продолжительность лечения составила 36 мес) стронция ранелат в дозе 1 или 2 г/сут. Средний возраст пациентов на момент включения в исследование составлял 63 года, 40% пациентов были в возрасте старше 65 лет. Показано, что профиль безопасности препарата у пациентов с остеоартрозом аналогичен профилю безопасности препарата, отмеченному у пациентов с остеопорозом.

Далее приводится список побочных реакций, отмеченных в клинических исследованиях, связь которых с приемом стронция ранелата, по меньшей мере, нельзя исключить. Частота представлена по сравнению с группой плацебо в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); крайне редко (<1/10 000) и неустановленной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - инфаркт миокарда*.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, нарушение сознания, потеря памяти; нечасто - судороги.

Со стороны кровеносной системы: часто - венозная тромбоэмболия.

Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, диарея, неоформленный стул.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - дерматит, экзема; редко - DRESS-синдром; очень редко - тяжелые реакции гиперчувствительности, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз**.

Со стороны лабораторных показателей: часто - транзиторные острое повышение активности мышечной фракции КФК, более чем в 3 раза превышавшие ВГН, отмечались с частотой 1.4% и 0.6% в группах пациенток, получавших стронция ранелат и плацебо, соответственно. В большинстве случаев концентрация КФК самостоятельно возвращалась к норме при продолжении лечения препаратом Бивалос ® без изменения терапии.

* В объединенных данных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у пациенток с постменопаузным остеопорозом, принимавших стронция ранелат (n=3803) по сравнению с плацебо (n=3769).

** В странах Азии частота побочных реакций представлена в градации "редко".

При постмаркетинговом применении препарата были отмечены следующие побочные эффекты:

Со стороны нервной системы: неустановленной частоты - парестезии, головокружение, вертиго.

Со стороны ЖКТ: неустановленной частоты - рвота, боль в животе, поражение слизистой оболочки полости рта, в т.ч. стоматит и изъязвление слизистой оболочки полости рта, метеоризм, запор, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей: неустановленной частоты - кожные реакции гиперчувствительности, в т.ч. сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: неустановленной частоты - мышечный спазм, миалгия, боль в костях, артралгия и боль в конечностях.

Психические расстройства: неустановленной частоты - спутанность сознания, бессонница.

Со стороны гепатобилиарной системы: неустановленной частоты - повышение активности печеночных трансаминаз (в связи с кожными реакциями гиперчувствительности), гепатит.

Общие расстройства: неустановленной частоты - периферические отеки, гипертермия (в связи с кожными реакциями гиперчувствительности), недомогание.

Со стороны органов дыхания: неустановленной частоты - гиперреактивность бронхов.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: неустановленной частоты - недостаточность костного мозга, эозинофилия (в связи с кожными реакциями гиперчувствительности), лимфаденопатия (в связи с кожными реакциями гиперчувствительности).

Противопоказания к применению

— пациенты с венозной тромбоэмболией (ВТЭ) или с эпизодами ВТЭ в анамнезе, включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии;

— ИБС, в т.ч. в анамнезе;

— неконтролируемая артериальная гипертензия;

— облитерирующие заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания, в т.ч. в анамнезе;

— постоянная или временная иммобилизация (например, при соблюдении строгого постельного режима в послеоперационном периоде или по иной причине);

— детский и подростковый возраст до 18 лет (ввиду отсутствия данных по применению);

— известная гиперчувствительность к стронция ранелату и/или любому другому из компонентов препарата.

С осторожностью следует назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин); пациентам с повышенным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ).

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Бивалос ® предназначен только для лечения женщин в постменопаузе.

Клинические данные по применению стронция ранелата при беременности отсутствуют.

Не отмечалось воздействия препарата Бивалос ® на репродуктивную функцию в исследованиях на животных.

В экспериментах на животных назначение стронция ранелата в высоких дозах в период беременности приводило к развитию обратимых костных деформаций у потомства.

В случае возникновения беременности на фоне приема препарата Бивалос ® лечение должно быть немедленно прекращено.

Стронций выделяется с грудным молоком. Препарат Бивалос ® не должен назначаться женщинам, кормящим грудью.

Применение при нарушениях функции печени

Поскольку стронция ранелат не метаболизируется в организме, какого-либо изменения дозы препарата у больных с печеночной недостаточностью не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (КК 30-70 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется.

У больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК 30-70 мл/мин) клиренс стронция уменьшается по мере того, как снижается КК (снижение примерно на 30% при значениях КК в диапазоне от 30 до 70 мл/мин), что приводит к возрастанию концентрации стронция в плазме крови. В клинических исследованиях III фазы примерно у 85% больных КК составлял 30-70 мл/мин, и примерно у 6% - менее 30 мл/мин на момент включения в исследование, при этом средний КК составлял около 50 мл/мин. Таким образом, какой-либо коррекции дозы у больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных по фармакокинетике препарата у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) не имеется.

Применение у детей

Эффективность и безопасность применения препарата Бивалос ® у детей и подростков не изучалась, в связи с чем назначать данный препарат пациентам данной возрастной группы не рекомендуется.

Применение у пожилых пациентов

Установлена эффективность и безопасность применения препарата Бивалос ® у пациентов широкой возрастной группы, коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

Лечение пациентов с остеопорозом может быть назначено только врачом, имеющим опыт лечения остеопороза.

Кардиологические ишемические явления

В объединенных данных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у пациенток с постменопазуным остеопорозом, принимавших препарат Бивалос ®. было отмечено значимое увеличение частоты инфаркта миокарда по сравнению с группой плацебо.

Перед началом лечения и регулярно в дальнейшем врачу следует оценивать риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Пациентам с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно назначать стронция ранелат только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Лечение препаратом Бивалос ® следует прекратить, если у пациента развивается ИБС, заболевание периферических артерий, цереброваскулярное заболевание или если артериальная гипертензия становится неконтролируемой.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с хронической почечной недостаточностью рекомендуется контролировать функцию почек. При развитии тяжелой почечной недостаточности вопрос о продолжении лечения препаратом Бивалос ® должен решаться в индивидуальном порядке.

В клинических исследованиях было отмечено увеличение частоты развития ВТЭ, в т.ч. тромбоэмболии легочной артерии. Причина этого явления на данный момент не установлена.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с повышенным риском развития ВТЭ.

При лечении пациентов старше 80 лет при повышении риска развития ВТЭ врачу рекомендуется провести повторную оценку необходимости продолжения лечения препаратом Бивалос ® .

При лечении больных из группы риска ВТЭ или больных с возможным повышением риска ВТЭ особое внимание должно уделяться выявлению возможных симптомов этого осложнения, а также проведению его адекватной профилактики. Следует иметь в виду, что риск венозного тромбоза повышен у пациентов, находящихся на постельном режиме и/или после хирургической операции. В условиях, которые приводят к иммобилизации, лечение препаратом Бивалос ® следует немедленно прекратить. Возобновление терапии возможно в случае полного восстановления двигательной активности пациента. При появлении симптомов ВТЭ лечение препаратом Бивалос ® также следует немедленно прекратить.

На фоне применения препарата Бивалос ® были отмечены случаи развития тяжелых, жизнеугрожающих кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами /DRESS-синдром/).

Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах проявления кожных реакций. Максимальный риск развития синдрома Стивенса-Джонсона отмечался в течение первых недель лечения, время от начала приема препарата Бивалос ® до развития DRESS-синдрома, как правило, составляло 3-6 недель.

В случае выявления признаков или симптомов синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, распространяющаяся кожная сыпь, часто с волдырями или поражение слизистых оболочек) или DRESS-синдром (сыпь, лихорадка, эозинофилия и системные симптомы, такие как аденопатия, гепатит, интерстициальная нефропатия, интерстициальное заболевание легких) применение препарата Бивалос ® должно быть немедленно прекращено.

Лучшие результаты в лечении описанных кожных реакций достигаются при ранней диагностике и немедленном прекращении применения любого вызывающего подозрения лекарственного препарата.

В большинстве случаев DRESS-синдром разрешался после отмены препарата и начала глюкокортикостероидной терапии. Процесс разрешения этого побочного эффекта мог быть длительным. Отмечались случаи рецидива DRESS-синдрома при отмене ГКС.

Пациентам, прекратившим прием препарата Бивалос ® из-за развития реакций гиперчувствительности, не следует возобновлять терапию препаратом Бивалос ® .

Сообщения о тяжелых случаях реакций гиперчувствительности, включая кожную сыпь, синдром Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза, у пациентов стран Азии отмечаются с большей частотой, хотя, в целом, редко.

Стронция ранелат влияет на результаты колориметрических методов оценки содержания кальция в крови и моче. В этой связи, для более точной оценки концентраций кальция в крови и моче должны использоваться такие методы, как атомная эмиссионная спектрометрия с индукционно-связанной плазмой или атомная абсорбционная спектрометрия.

Наличие в препарате Бивалос ® вспомогательного вещества аспартам может вызвать нежелательную реакцию у больных фенилкетонурией (редко встречающимся нарушением обмена веществ).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При изучении применения стронция ранелата в суточной дозе 4 г в течение 25 дней в группе здоровых женщин в постменопаузе была продемонстрирована хорошая переносимость препарата. У здоровых добровольцев однократный прием препарата в дозах до 11 г не приводил к развитию каких-либо особых симптомов.

В случаях передозировки препарата в ходе клинических исследований (до 4 г/сут при максимальной продолжительности 147 суток) клинически значимых побочных явлений не отмечалось.

Лечение: с целью уменьшения абсорбции активного вещества в ЖКТ рекомендуется прием молока или антацидных препаратов. В случае значительного превышения рекомендуемой дозы необходимо вызвать рвоту для удаления неабсорбированного активного вещества.

Пищевые продукты, в частности молоко и молочные продукты, а также лекарственные средства и пищевые добавки, содержащие кальций, могут уменьшать биодоступность стронция ранелата примерно на 60-70%. В связи с этим, между приемом стронция ранелата и указанных веществ следует соблюдать интервал не менее 2 ч.

Исследование клинического взаимодействия in vivo показало, что применение гидроксидов алюминия и магния как за 2 ч до приема, так и одновременно с приемом стронция ранелата, вызывает незначительное уменьшение абсорбции стронция ранелата (AUC уменьшается на 20-25%), в то время как при приеме антацидного препарата через 2 ч после приема стронция ранелата уровень абсорбции практически не изменяется. Таким образом, антацидные препараты предпочтительно принимать не ранее, чем через 2 ч после приема стронция ранелата. Однако на практике данная схема приема лекарств является неудобной, поскольку стронция ранелат рекомендуется принимать перед сном. В связи с этим допускается одновременный прием антацидных препаратов и стронция ранелата.

Поскольку молекулярные комплексы, содержащие двухвалентные катионы, взаимодействуют на уровне ЖКТ с антибиотиками тетрациклинового и хинолонового ряда, одновременное применение стронция ранелата и указанных препаратов приводит к снижению абсорбции этих антибиотиков. В связи с этим, не рекомендуется одновременно принимать указанные лекарственные средства. С целью предотвращения подобного взаимодействия при назначении антибиотиков из группы тетрациклинов или хинолонов лечение стронцием ранелатом следует приостановить.

При комбинированном назначении с пищевыми добавками или препаратами витамина D каких-либо видов взаимодействия установлено не было.

Не отмечено клинически значимого взаимодействия или повышения уровня стронция ранелата в крови при сочетанном применении стронция ранелата со следующими лекарственными средствами: НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту), анилиды (такие как парацетамол), блокаторы гистаминовых Н2 -рецепторов, ингибиторы протонной помпы, диуретики, сердечные гликозиды (в т.ч. дигоксин), органические нитраты и другие вазодилататоры, применяемые при заболеваниях сердца, блокаторы кальциевых каналов, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, селективные бета2 -адреномиметики, пероральные антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов, статины, фибраты и производные бензодиазепина.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту врача.

Видео

бивалос саше инструкция:

  • скачать
  • скачать
  • Другие статьи

    Бивалос Где купить, сколько стоит

    Описание и инструкция к "Бивалос, пор. д/сусп. саше 2г №28"

    Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.

    Лечение остеопороза у женщин в период постменопаузы с целью снижения риска переломов тел позвонков и шейки бедра.

    Способ применения и дозы

    Внутрь. Рекомендуемая доза составляет 2 г (содержимое одного саше) в сутки.
    Рекомендуется принимать препарат Бивалос перед сном. Можно принять горизонтальное положение сразу после приема препарата.Бивалос необходимо принимать в виде суспензии, для получения которой порошок из саше необходимо размешать в одном стакане воды (см. инструкцию далее). ПосколькуБивалос может взаимодействовать с молоком и молочными продуктами, для обеспечения правильного действия препарата порошок следует смешивать только с водой.
    Лекарство необходимо употреблять сразу после приготовления суспензии. Если по каким-либо причинам нет такой возможности, то перед употреблением ранее приготовленную суспензию необходимо тщательно размешать. Готовую суспензию можно употреблять в течение 24 часов.

    Прием препаратаБивалос. как и применение других лекарственных средств, может сопровождаться развитием нежелательных эффектов, что, однако, отмечается в крайне редких случаях. Наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота, диарея, головная боль и кожные раздражения. Они, как правило, выражены слабо, носят кратковременный характер и обычно не требуют прекращения лечения.Реже отмечаются повышенное тромбообразование, обмороки, расстройства памяти. Крайне редко - судороги.

    Известная повышенная чувствительность к стронция ранелату и любому из вспомогательных веществ препарата.

    Препарат Бивалос предназначен для лечения женщин в постменопаузальном периоде. Тем не менее, если препарат был случайно принят на фоне беременности, следует немедленно обратиться к врачу.

    Период кормления грудью

    Стронций выделяется с грудным молоком, поэтому препаратБивалос не должен назначаться женщинам, кормящим грудью. Если препарат был случайно принят, следует немедленно обратиться к врачу.

    Применение у детей и подростков

    Эффективность и безопасность применения препаратаБивалос у детей и подростков до 18 лет не изучалась, поэтому назначать его больным данной возрастной группы не рекомендуется.

    При случайной передозировке, с целью уменьшения абсорбции активного вещества в желудочно-кишечном тракте, рекомендуется прием молока или антацидных препаратов. В случае более выраженной передозировки необходимо вызвать искусственную рвоту для удаления неабсорбированного активного вещества.

    Прием гидроксида алюминия и магния как за 2 часа до приема стронция ранелата, так и одновременно с ним, вызывает незначительное уменьшение абсорбции стронция ранелата.

    Прием антацидных препаратов через 2 часа после приема стронция ранелата уровень абсорбции практически не меняет. Таким образом, антацидные препараты предпочтительно принимать не ранее, чем через 2 часа после приема препаратаБивалос. На практике данная схема приема лекарства не является удобной, поскольку препаратБивалос рекомендуется принимать перед сном. В связи с этим допускается одновременный прием антацидных препаратов и препаратаБивалос.

    Одновременное применение стронция ранелата с антибиотиками тетрациклинового и хинолонового ряда приводит к снижению его абсорбции.

    В связи с этим их не рекомендуется принимать одновременно. С целью предотвращения подобного взаимодействия, при назначении антибиотиков из группы тетрациклинового или хинолонового ряда, лечение препаратомБивалос следует приостановить.

    При комбинированном применении с витамином Д какого-либо взаимодействия не установлено.
    Не установлено взаимодействия препаратаБивалос со следующими лекарственными средствами: нестероидными противовоспалительными средствами (включая ацетилсалициловую кислоту), анилидами(такими, как парацетамол), Н2-блокаторами, ингибиторами протонной помпы, диуретиками, дигоксином и сердечными гликозидами, органическими нитратамии другими вазодилататорами, применяемыми при заболеваниях сердца, блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензиновых рецепторов, селективными бета-2 адреномиметиками, пероральными антикоагулянтами, ингибиторами агрегации тромбоцитов, ста-тинами, фибратами и производными бензодиазепи-нового ряда.

    Препарат Бивалос должен с осторожностью применяться у больных с высоким риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ), в том числе у больных с эпизодами ВТЭ в анамнезе. При лечении больных из группы риска ВТЭ или больных с возможным повышением риска ВТЭ особое внимание должно уделяться специфическим признакам и симптомам ВТЭ, а также проведению адекватной профилактики этого осложнения. Следует иметь в виду, что риск венозного тромбоза повышен у пациентов, находящихся на постельном режиме и/или при подготовке к хирургической операции. В связи с тем, что молоко и молочные продукты могут снижать абсорбцию стронция ранелата, необходимо принимать препарат в промежутках между приемами пищи, предпочтительно перед сном, как минимум через 2 часа после еды, употребления молока, молочных продуктов и/или пищевых добавок или препаратов кальция.

    Наличие в препаратеБивалос вспомогательного вещества аспартам может вызвать нежелательную реакцию у больных фенилкетонурией (редко встречающимся нарушением обмена веществ).

    На способность управлять транспортными средствами и выполнять работу, требующую повышенной скорости психофизических реакций, не влияет.

    Условия и сроки хранения

    3 года. В недоступных для детей местах. Специальных условий хранения не требуется.

    Бивалос саше инструкция

    БИВАЛОС ® (BIVALOS ® )

    Прочие ингредиенты: аспартам (Е951), мальтодекстрин, маннит (E421).

    № UA/4943/01/01 от 15.08.2016 По рецепту

    фармакодинамика.Механизм действия. В исследованиях in vitro доказано, что стронция ранелат:

    • увеличивает образование кости в культуре костной ткани, а также размножение предшественников остеобластов и синтез коллагена в культуре клеток кости;
    • снижает резорбцию костной ткани за счет уменьшения дифференциации остеокластов и снижения их резорбтивной активности.

    Двойной механизм действия приводит к ребалансировке обменных процессов в костной ткани в пользу остеогенеза.
    В экспериментальных исследованиях доказано, что стронция ранелат увеличивает трабекулярную костную массу, количество трабекул и их толщину. Это приводило к повышению прочности кости.
    Клинические и экспериментальные исследования доказали, что в костной ткани стронций в основном адсорбируется на поверхности кристаллов апатита и только в незначительном количестве заменяет кальций в кристаллах апатита во вновь сформированной костной ткани. Стронция ранелат не изменяет характеристик кристаллов кости.
    При изучении костных биоптатов гребня подвздошной кости, которые были получены до 60 мес включительно после начала лечения стронция ранелатом в дозе 2 г/сут, не отмечено неблагоприятных эффектов на качество кости или ее минерализацию.
    В клинических исследованиях, в которых доказана эффективность терапии препаратом Бивалос в отношении снижения риска переломов костей, измеряемая средняя величина минеральной плотности кости (МПК) при лечении препаратом Бивалос повышалась по сравнению с исходным уровнем приблизительно на 4% в год в поясничном отделе позвоночника и на 2% в год — в области шейки бедра, достигая через 3 года (по данным разных исследований) 13–15 и 5–6% соответственно.
    При применении препарата Бивалос по сравнению с плацебо, начиная с 3-го месяца лечения и на протяжении 3 лет терапии, отмечается повышение уровня биохимических маркеров образования кости (костно-специфической ЩФ и С-терминального пропептида проколлагена типа I) и снижение уровня биохимических маркеров резорбции кости (сывороточного С-телопептида и перекрестно связанного N-телопептида в моче).
    Кроме того, могут отмечаться незначительное снижение концентрации кальция и паратиреоидного гормона (ПТГ) в сыворотке крови, повышение концентрации фосфора в крови и общей активности ЩФ без каких-либо клинических последствий.
    Клиническая эффективность
    Лечение постменопаузального остеопороза. Программа исследований эффективности препарата в предотвращении переломов костей состояла из двух плацебо-контролируемых исследований: SOTI и TROPOS. В исследование SOTI включили 1649 женщин в период постменопаузы с установленным диагнозом «остеопороз» (с низкой МПК поясничного отдела позвоночника и преимущественно с переломами позвонков), средний возраст которых составлял 70 лет. В исследовании TROPOS принимала участие 5091 женщина в период постменопаузы с установленным диагнозом «остеопороз» (с низкой МПК шейки бедра и наличием переломов в анамнезе более чем у половины женщин), средний возраст которых составил 77 лет. В обоих исследованиях участвовали 1556 пациентов в возрасте старше 80 лет на момент включения в исследование (что составило 23,1% всей исследуемой группы пациенток). Кроме применения стронция ранелата 2 г/сут или плацебо, пациенты на протяжении всего периода обоих исследований дополнительно принимали добавки, содержащие кальций и витамин D.
    Прием препарата Бивалос снижал относительный риск развития новых переломов позвонков на протяжении 3 лет на 41% (исследование SOTI, табл. 1). Эффект был статистически значимым, начиная с 1-го года исследования. Подобные преимущества продемонстрированы и у женщин с наличием множественных переломов до начала исследования. Относительный риск переломов позвонков с наличием клинической картины (определяли как переломы, сопровождающиеся болью в спине и/или уменьшением роста минимум на 1 см) снизился на 38%. Применение препарата Бивалос по сравнению с плацебо также сопровождалось уменьшением количества случаев снижения роста минимум на 1 см. Результаты изучения качества жизни с помощью оценки по специальной шкале QUALIOST, а также по балльной шкале общего самочувствия на основе общей шкалы анкеты SF-36 продемонстрировали преимущества препарата по сравнению с плацебо.
    Эффективность препарата относительно снижения риска возникновения новых случаев переломов позвонков подтверждена в исследовании TROPOS, в том числе у пациенток с остеопорозом, не имевших переломов до начала лечения.
    Таблица 1. Доля пациенток с переломами позвонков и снижением относительного риска их развития

    Снижение относительного риска по сравнению с плацебо, % (95% доверительный интервал), р-значение

    36 (0–59), p=0,046


    Лечение остеопороза у мужчин. Эффективность стронция ранелата при лечении мужчин с остеопорозом доказана по результатам оценки основного критерия эффективности после 1 года применения Бивалоса в 2-летнем двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 243 пациентов с высоким риском возникновения переломов (161 пациенту назначали стронция ранелат; средний возраст составил 72,7 года; среднее значение МПК поясничного отдела позвоночника при Т-критерии — 2,6; 28% пациентов преимущественно с переломами позвонков). Все пациенты, участвовавшие в исследовании, получали ежедневно добавки, содержащие кальций (1000 мг), и витамин D (800 ЕД).
    Статистически значимое повышение МПК в группе пациентов, получавших Бивалос, по сравнению с группой пациентов, принимавших плацебо, отмечалось с 6-го месяца лечения.
    После 12 мес лечения наблюдалось статистически значимое повышение среднего значения МПК поясничного отдела позвоночника (основного показателя эффективности (E (SE) = 5,32% (0,75); 95% ДИ = [3,86; 6,79]; p<0,001). Схожие результаты получены в основном исследовании III фазы по предотвращению переломов у женщин в период постменопаузы.
    После 12 мес лечения отмечалось статистически значимое повышение МПК шейки бедра и МПК бедренной кости (p<0,001).
    Фармакокинетика. Стронция ранелат состоит из 2 атомов стабильного стронция и молекулы ранеловой кислоты. Органическая часть соединения позволяет достичь лучших характеристик относительно молекулярной массы, фармакокинетики и переносимости лекарственного средства. В связи с высокой полярностью отмечается низкая степень всасывания, распределения в тканях и связывания ранеловой кислоты с белками плазмы крови. Ранеловая кислота не аккумулируется в организме, отсутствуют также данные в отношении ее метаболизма в организмах животных и человека. После всасывания ранеловая кислота быстро выделяется почками в неизмененном виде.
    Всасывание. Абсолютная биодоступность стронция после перорального приема 2 г стронция ранелата составляет около 25% (в диапазоне 19–27%). Cmax в плазме крови достигается через 3–5 ч после приема однократной дозы в 2 г. Концентрация стабильного равновесия достигается через 2 нед после начала лечения. Применение стронция ранелата одновременно с кальцием или пищей снижает биодоступность стронция приблизительно на 60–70% по сравнению с приемом препарата через 3 ч после еды. В связи с относительно медленным всасыванием стронция необходимо избегать приема пищи и препаратов кальция как до, так и после приема стронция ранелата. Препараты витамина D для перорального применения не влияют на концентрацию стронция.
    Распределение в тканях. Объем распределения стронция составляет около 1 л/кг. Связывание стронция с белками плазмы крови человека низкое (25%), стронций имеет высокое сродство к костной ткани. Благодаря измерению концентрации стронция в костных биоптатах гребня подвздошной кости пациентов, которых лечили препаратом Бивалос в дозе 2 г/сут до 60 мес включительно, установлено, что величина концентрации стронция в кости может достигать плато после примерно 3 лет лечения. Данные по кинетике выведения стронция из костей пациентов после окончания терапии отсутствуют.
    Биотрансформация. Как двухвалентный катион стронций не метаболизируется. Стронция ранелат не ингибирует ферменты системы цитохрома P450.
    Выведение. Выведение стронция не зависит от дозы и времени. Эффективный T½ стронция составляет около 60 ч. Стронций выделяется из организма почками и через пищеварительный тракт. Величина его клиренса из плазмы крови составляет около 12 мл/мин (коэффициент вариации составляет 22%), а выделение почками — около 7 мл/мин (коэффициент вариации — 28%).
    Особые группы пациентов
    Лица пожилого возраста. Популяционные данные по фармакокинетике свидетельствуют об отсутствии связи между возрастом и скоростью выведения стронция в целевой группе пациентов.
    Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина — 30–70 мл/мин) клиренс стронция снижается по мере снижения клиренса креатинина (снижается приблизительно на 30% при снижении клиренса креатинина в диапазоне 30–70 мл/мин), что обусловливает повышение уровня стронция в плазме крови. В исследованиях III фазы установлено, что у 85% пациентов на момент включения в исследование клиренс креатинина составлял 30–70 мл/мин, а у 6% — ниже 30 мл/мин, средняя величина клиренса креатинина составила около 50 мл/мин. Поэтому у пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы.
    Отсутствуют данные относительно фармакокинетики у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).
    Пациенты с нарушением функции печени. Данные относительно фармакокинетики у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, однако с учетом фармакокинетических свойств стронция можно не ожидать какого-либо характерного эффекта.

    лечение тяжелого остеопороза с высоким риском возникновения переломов:

    • у женщин в постменопаузальный период;
    • у взрослых мужчин;
    • при условии, если не может быть назначена другая терапия для лечения остеопороза в результате, например, непереносимости, противопоказаний и прочее.

    У женщин в постменопаузальный период стронция ранелат снижает риск возникновения переломов бедра и позвонков (см. Фармакодинамика ).
    Решение о назначении стронция ранелата должно основываться на индивидуальной оценке совокупных рисков каждого пациента (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

    лечение остеопороза должно быть инициировано только по назначению врача, имеющего опыт лечения остеопороза.
    Способ применения. Для перорального применения. Содержимое одного саше высыпать в стакан, добавить 1 /3 стакана воды (не менее 30 мл) и размешать гранулы в воде до образования суспензии (равномерного распределения гранул в воде). Хотя в исследованиях по применению препарата продемонстрировано, что стронция ранелат в суспензии стабилен на протяжении 24 ч после приготовления, суспензию следует выпить сразу же после ее приготовления.
    Дозирование. Рекомендованная суточная доза составляет 2 г стронция ранелата (1 саше) в сутки.
    Стронция ранелат предназначен для длительного применения.
    Поскольку прием пищи, употребление молока и молочных продуктов могут снизить всасывание стронция ранелата, препарат Бивалос необходимо принимать в интервалах между приемами пищи. Учитывая медленное всасывание препарата, Бивалос рекомендуется принимать перед сном, желательно не ранее чем через 2 ч после еды (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и Фармакокинетика ).
    Пациентам с остеопорозом, которые применяют стронция ранелат, рекомендуется принимать витамин D и препараты кальция в случае, если их поступления с пищей недостаточно.
    Пациенты пожилого возраста. Эффективность и безопасность стронция ранелата установлены в разных возрастных категориях женщин в постменопаузальный период с остеопорозом и взрослых мужчин с остеопорозом (в том числе 100-летних на момент включения в исследование). Отсутствует необходимость в коррекции дозы в зависимости от возраста.
    Применение при нарушении функции почек. Стронция ранелат не рекомендуется применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин). Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина — 30–70 мл/мин) не требуется коррекции дозы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
    Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с нарушением функции печени не требуется коррекции дозы (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
    Дети. Безопасность и эффективность лекарственного средства Бивалос не изучались в возрастной группе до 18 лет. Данные отсутствуют.

    повышенная чувствительность к действующему веществу или какому-либо из вспомогательных веществ препарата. Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии, в том числе в анамнезе. Временная или долгосрочная иммобилизация (например послеоперационный период или длительный постельный режим). Установленная ИБС (в том числе в анамнезе), заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания. Неконтролируемая АГ.

    резюме профиля безопасности. Препарат Бивалос изучали в клинических исследованиях с участием около 8 тыс. пациентов.
    Безопасность препарата при длительном применении оценивали во время III фазы клинических испытаний у женщин с остеопорозом в период постменопаузы, леченных в течение 60 мес стронция ранелатом в дозе 2 г/сут (n=3352), или назначали плацебо (n=3317). Средний возраст на момент включения в исследование составил 75 лет, а 23% пациентов из числа включенных в исследование были в возрасте 80–100 лет.
    Сводный анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием женщин с остеопорозом в постменопаузальный период показал, что чаще всего отмечались такие побочные реакции, как тошнота и диарея, о которых обычно сообщалось в начале лечения, впоследствии не выявлено достоверных различий между группами сравнения. В основном прекращение лечения было обусловлено возникновением тошноты.
    Отсутствовали какие-либо расхождения в характере побочных явлений между группами лечения, независимо от того, были пациенты в возрасте младше или старше 80 лет на момент включения в исследование.
    Перечень побочных реакций. Сообщалось о нижеприведенных побочных реакциях, которые возникали в ходе клинических исследований и/или постмаркетинговых наблюдений со стронция ранелатом. Побочные реакции приведены по частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).

    Классификация по системам органов

    Повышение уровня КФК α


    § Частота возникновения побочных реакций в ходе клинических исследований была одинаковой в группе плацебо и в группе стронция ранелата.
    *В странах Азии частота возникновения побочных реакций была определена как «редко».
    # Относительно побочных реакций, не отмеченных в ходе клинических исследований, верхняя граница 95% доверительного интервала не более чем 3/Х, где Х отражает общую популяцию пациентов, принимавших участие в релевантных клинических исследованиях.
    α Скелетно-мышечная фракция в 3 раза выше верхней границы нормы. В большинстве случаев эти показатели спонтанно возвращаются к нормальному уровню.
    Описание некоторых побочных реакций
    ВТЭ
    . В исследованиях III фазы, которые продолжались более 5 лет, установлено, что годовая частота случаев ВТЭ при применении стронция ранелата по сравнению с плацебо составляла около 0,7% при относительном риске 1,4 (95% CI (доверительный интервал) = [1,0; 2,0]). (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
    Инфаркт миокарда. Анализ объединенных данных плацебо-контролируемых исследований с участием постменопаузальных пациенток с остеопорозом показал достоверное увеличение случаев инфаркта миокарда у пациенток, принимавших стронция ранелат, по сравнению с группой плацебо (1,7% против 1,1%), относительный риск — 1,6 (95% CI (доверительный интервал) = [1,07; 2,38]).
    Отчет о подозреваемых побочных реакциях. Отчет о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период является важным. Это позволяет вести мониторинг баланса показателя польза/риск препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

    кардиологические ишемические события. Объединенные данные рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием постменопаузальных пациентов с остеопорозом показали достоверное увеличение случаев инфаркта миокарда в группе пациентов, лечившихся препаратом Бивалос, по сравнению с группой пациентов, которые принимали плацебо (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
    Необходимо оценивать сердечно-сосудистый риск пациентов до начала лечения. Пациентам со значительными факторами риска развития сердечно-сосудистых событий (например АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) терапию стронция ранелатом следует проводить только после тщательного анализа рисков (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
    В ходе лечения необходимо проводить мониторинг сердечно-сосудистых рисков на регулярной основе каждые 6–12 мес.
    При возникновении у пациента ИБС, заболевания периферических артерий, цереброваскулярных заболеваний или неконтролируемой АГ лечение следует прекратить (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
    ВТЭ. Клинические исследования показали, что терапия стронция ранелатом ассоциировалась с повышением годовой частоты случаев ВТЭ, в том числе тромбоэмболии легочной артерии (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Причина этого не установлена. Поэтому Бивалос противопоказан пациентам с ВТЭ в анамнезе (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ); препарат следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском развития ВТЭ.
    При лечении пациентов в возрасте старше 80 лет с риском ВТЭ необходимость продолжения терапии Бивалосом следует пересмотреть.
    Применение Бивалоса следует прекратить как можно раньше в случае развития заболевания или состояния, следствием которого является иммобилизация (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), и проводить соответствующую профилактику ВТЭ. Лечение не возобновляют, пока состояние иммобилизации не разрешится и пациент не вернется к обычному состоянию мобильности. В случае возникновения ВТЭ применение Бивалоса следует прекратить.
    Применение у пациентов с почечной недостаточностью. Стронция ранелат не рекомендуется применять у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин в связи с отсутствием данных относительно безопасности для костной ткани у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. Фармакокинетика ). У пациентов с ХПН рекомендуется периодически проводить оценку функции почек. Вопрос о продолжении терапии препаратом Бивалос пациентов, у которых развилась тяжелая почечная недостаточность, следует решать в каждом случае индивидуально.
    Реакции со стороны кожи. При применении Бивалоса получены сообщения о случаях реакций со стороны кожи, угрожающих жизни (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и медикаментозные высыпания, сопровождающиеся эозинофилией и возникновением системных симптомов (DRESS-синдром)).
    Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача по поводу возможности возникновения реакций со стороны кожи, их следует предупредить о признаках и симптомах таковых. Риск возникновения синдрома Стивенса — Джонсона и токсического эпидермального некролиза максимальный в первые недели лечения, а DRESS-синдрома — обычно через 3–6 нед после начала применения препарата.
    В случае возникновения симптомов или признаков синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например прогрессивные высыпания, часто с пузырями или повреждениями слизистых оболочек), или DRESS-синдрома (например высыпания, лихорадка, эозинофилия и системные симптомы, такие как аденопатия, гепатит, интерстициальная нефропатия и интерстициальное поражение легких) необходимо немедленно прекратить применение стронция ранелата.
    Наилучшие результаты лечения синдрома Стивенса — Джонсона, токсического эпидермального некролиза или DRESS-синдрома отмечали при раннем диагностировании и немедленном прекращении применения любого подозреваемого лекарственного средства. Быстрая отмена терапии ассоциируется с лучшим прогнозом. При прекращении приема препарата и при необходимости начала лечения ГКС при DRESS-синдроме в большинстве случаев прогноз благоприятен. Выздоровление может быть медленным. Есть сообщения, что в некоторых случаях после отмены терапии кортикостероидами отмечали рецидивы симптомов.
    У пациентов, у которых при применении препарата Бивалос возникли синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдром, ни в коем случае не следует возобновлять терапию данным препаратом.
    При применении лекарственного средства у пациентов азиатского происхождения о случаях возникновения реакций гиперчувствительности со стороны кожи, включая высыпания, синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, сообщалось чаще, однако частота возникновения определялась как «редко».
    Влияние на лабораторные показатели. Стронций может влиять на показатели колориметрических методов определения концентрации кальция в крови и моче. Поэтому для гарантии точной оценки концентрации кальция в крови и моче в клинической практике рекомендуется использовать метод атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой крови или метод атомной абсорбционной спектрометрии.
    Вспомогательные вещества. Бивалос содержит вещество аспартам, являющийся источником фенилаланина, что может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией.
    Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Отсутствуют клинические данные о применении стронция ранелата у беременных. Если по неосторожности его применяют в период беременности, лечение необходимо отменить. Кормление грудью. Стронция ранелат проникает в грудное молоко, поэтому Бивалос не следует применять в период кормления грудью.
    Фертильность. Во время исследований не выявлено влияния на фертильность у самцов и самок животных.
    Дети. Безопасность и эффективность лекарственного средства в возрастной группе до 18 лет не изучали. Данные отсутствуют.
    Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Стронция ранелат не влияет или практически не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с точными механизмами.

    прием пищи, в том числе употребление молока и молочных продуктов, а также препаратов, содержащих кальций, могут снизить биодоступность стронция ранелата приблизительно на 60–70%. Поэтому между приемом препарата Бивалос и указанных лекарственных средств, а также продуктов необходимо соблюдать интервал не менее 2 ч (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
    Тетрациклин для перорального применения и антибактериальные препараты хинолонового ряда для перорального применения. Поскольку двухвалентные катионы стронция ранелата могут образовывать в ЖКТ комплексы с тетрациклином для перорального применения (например доксициклин) и антибактериальными препаратами группы хинолонов для перорального применения (например ципрофлоксацин) и снижать их абсорбцию, не рекомендуется одновременное применение стронция ранелата с указанными лекарственными средствами. При применении тетрациклинов или антибиотиков из группы хинолонов для перорального применения, необходимо соблюдать меры предосторожности и временно прекратить лечение препаратом Бивалос.
    Антацидные препараты, содержащие алюминия и магния гидроксид. Применение алюминия и магния гидроксида одновременно или за 2 ч до приема стронция ранелата приводит к незначительному уменьшению всасывания стронция ранелата (уменьшение AUC на 20–25%). В то время как применение антацидных средств через 2 ч после приема стронция ранелата практически не влияет на его всасывание. Поэтому антацидные средства рекомендуется принимать по крайней мере через 2 ч после приема препарата Бивалос. Однако если сложно придерживаться приема антацидных препаратов по крайней мере через 2 ч после применения препарата Бивалос в связи с рекомендуемым применением его перед сном, то допускается одновременный прием препарата Бивалос и антацидных препаратов.
    Не отмечено взаимодействия с препаратами витамина D для перорального приема.
    Клинические исследования не выявили взаимодействия или повышения уровня стронция в крови при приеме с лекарственными средствами, которые могут назначаться целевой группе пациентов одновременно с препаратом Бивалос. К таким средствам относятся: НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту), анилиды (например парацетамол), антагонисты H2 -рецепторов и ингибиторы протонного насоса, диуретики, дигоксин и сердечные гликозиды, органические нитраты и другие вазодилататоры, которые применяют при сердечных заболеваниях, блокаторы кальциевых каналов, β-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, селективные агонисты β2 -адренорецепторов, пероральные антикоагулянты, антиагреганты, статины, фибраты и производные бензодиазепина.

    симптомы. В клиническом исследовании по изучению влияния повторного приема здоровыми женщинами в постменопаузальный период стронция ранелата в дозе 4 г/сут в течение более 25 дней установлена хорошая переносимость препарата. Однократное применение стронция ранелата в дозах до 11 г у добровольцев (здоровых мужчин молодого возраста) не вызывало развития каких-либо нехарактерных симптомов.
    Лечение. После эпизодов передозировки во время проведения клинических исследований (до 4 г/сут, при максимальной продолжительности лечения 147 дней) не отмечалось развития каких-либо клинически значимых побочных реакций.
    С целью уменьшения всасывания действующего вещества может быть полезным прием молока или антацидных средств. В случае существенной передозировки рекомендуется промыть желудок для выведения действующего вещества, которое не успело абсорбироваться.

    не требует особых условий хранения.

    Дата добавления: 27/09/2006
    Дата изменения: 15/12/2016