Руководства, Инструкции, Бланки

Скачать "Этрузил Инструкция"

Бесплатно. Без регистрации и смс.

Этрузил Инструкция

Категория: Инструкции

Описание

ЭТРУЗИЛ - инструкция по применению, описание препарата, аннотация

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 61.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 20 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 9.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 5 мг, магния стеарат - 1 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.5 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай желтый 03F32518 - 4 мг, гипромеллоза - 1.84 мг, тальк - 1.33 мг, макрогол 8000 - 0.33 мг, титана диоксид - 0.25 мг, краситель железа оксид желтый - 0.25 мг.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.

ОПИСАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА.
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Противоопухолевое средство. Является нестероидным ингибитором ароматазы - фермента, при участии которого происходит синтез эстрогенов у женщин в постменопаузном периоде. Ароматаза способствует превращению андрогенов, синтезирующихся в надпочечниках (в первую очередь андростендиона и тестостерона), в эстрон и эстрадиол. Торможение активности ароматазы реализуется путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома P450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях, в т.ч. в тканях эстрогензависимых опухолей.

Лечение злокачественных опухолей молочной железы у женщин в период естественной или искусственно вызванной менопаузы после проведения терапии антиэстрогенными препаратами.

Доза составляет 2.5 мг 1 раз/сут ежедневно. Лечение продолжается в течение периода прогрессирования заболевания.

Возможно: головная боль, тошнота, периферические отеки, общая слабость, приливы, истончение волос, кожная сыпь, рвота, диспепсия, увеличение массы тела, мышечно-скелетные боли, анорексия, вагинальные кровотечения, лейкорея, запор, головокружение, повышение аппетита, повышение потоотделения.

Редко: одышка, тромбофлебит, кровянистые выделения из влагалища.

Эндокринный статус, характерный для пременопаузного периода; беременность, лактация, повышенная чувствительность к летрозолу.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Противопоказан при беременности, в период лактации.

У пациенток с КК менее 10 мл/мин безопасность летрозола не изучена, поэтому при необходимости его применения в таких случаях следует тщательно взвешивать соотношение между ожидаемым терапевтическим эффектом и возможным риском лечения.

Под влиянием летрозола возможно снижение способности к концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, поэтому в период лечения рекомендуется избегать вождения автотранспорта и других потенциально опасных видов деятельности.

Другие статьи

ЭТРУЗИЛ - описание препарата

ЭТРУЗИЛ - побочные действия

Как правило, побочные реакции были слабо или умеренно выражены и, в основном, связаны с подавлением синтеза эстрогенов.

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: возникающие очень часто - >10%, часто - 1-10%, иногда - 0.1-1%, редко - 0.01-0.1%, очень редко - <0.01%, включая отдельные сообщения.

Со стороны системы пищеварения: часто - тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда - боли в животе, стоматит, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов; очень редко - гепатит.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, депрессия; иногда - тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны органов кроветворения: иногда - лейкопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение артериального давления, ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), тромбоэмболия; редко - эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.

Со стороны дыхательной системы: иногда - одышка, кашель.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто - алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); иногда - кожный зуд, сухость кожи, крапивница; очень редко - ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивена-Джонсона (мультиформная эритема).

Со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто - артралгия; часто - миалгия, боли в костях, остеопороз, переломы костей, иногда - артрит.

Со стороны органов чувств: иногда - катаракта, раздражение глаз, затуманивание зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны мочевыводящей системы: иногда - учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы: иногда - вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.

Прочие: очень часто - приступообразные ощущения жара (приливы); часто - повышенная утомляемость, астения, недомогание, периферические отеки, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, анорексия, повышение аппетита; иногда - снижение массы тела, жажда, гипертермия (пирексия), сухость слизистых оболочек, генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах.

Условия и сроки хранения препарата ЭТРУЗИЛ

Этрузил инструкция

Инструкция по применению

Фармакологическое действие

Фармакодинамические воздействия. В эндокринной терапии устранение опосредованной эстрагенами стимуляции роста является предпосылкой для ответа опухоли в случаях, когда рост тканей опухоли зависит от наличия эстрогенов. У женщин в постменопаузе эстрогены, главным образом, образуются из фермента ароматазы, который преобразует андрогены – в значительной степени, андростендион и тестостерон – в эстрон и эстрадиол. Таким образом, подавление биосинтеза эстрогена в периферических тканях и тканях самой опухоли может быть получено за счет специфического ингибирования фермента ароматазы. Летрозол является нестероидным ингибитором ароматазы. Он ингибирует фермент ароматазу путем конкурентного связывания с гем группой цитохром P450 ароматазы, вызывая снижение синтеза эстрогенов во всех тканях, где он присутствует. У здоровых женщин в постменопаузе однократные дозы 0,1; 0,5 и 2,5 мг летрозола уменьшают эстрон и эстрадиол сыворотки на 75-78% и 78% их значений на исходном уровне, соответственно. Максимальное подавление достигается через 48-78 часов. У пациенток в постменопаузе с раком груди на поздней стадии, у всех получающих лечение пациенток суточные дозы от 0,1 до 5 мг подавляют концентрацию эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме до 75%-95% их значений на исходном уровне. При дозах 0,5 мг и более многие значения эстрона и эстрона сульфата находятся ниже предела обнаружения в анализе, что показывает, что более высокое подавление эстрогенов достигается при этих дозах. Подавление эстрогенов сохранялось в течение периода лечения у всех пациенток. Летрозол является очень специфическим ингибитором действия ароматазы. Не наблюдалось снижения генеза стероидов надпочечников. У женщин в постменопаузе, получающих лечение суточными дозами от 0,1 до 5 мг летрозола не было обнаружено клинически значимых изменений уровней кортизола, альдостерона, 11-дезоксикортизола, 17-гидрокси-прогестерона, адренокортикотропного гормона (АКТГ) в плазме или активности ренина плазмы. Тест стимуляции АКТГ, выполняемый через 6 и 12 недель лечения с применением суточных доз 0,1; 0,25; 0,5; 1; 2,5 и 5 мг не показал уменьшения выработки альдостерона или кортизола. Таким образом, нет необходимости в глюкокортикоидных и минеральных кортикостероидных добавках. Не было обнаружено изменений в концентрациях андрогенов в плазме (андростендион и тестостерон) у здоровых женщин в период постменопаузы, получающих лечение однократными дозами 0,1; 0,5 и 2,5 мг летрозола, или в концентрациях андростендиона в плазме у пациенток в период постменопаузы, получающих лечение суточными дозами от 0,1 до 5 мг летрозола, что показывает, что блокада синтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенных предшественников. Уровни ГН и ФСГ в плазме, и функция щитовидной железы, оцениваемые по ТТГ, T4 и T3 поглощению, не подвергались воздействию летрозола. Абсорбция. Летрозол быстро и полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте (средняя абсолютная биодоступность 99,9%). Пища немного снижает скорость абсорбции (среднее значение время максимальной концентрации 1 час при условии натощак в сравнении с 2 часами при приеме пищи. Среднее значение максимальной концентрации: 129 ± 20,3 нмоль/л, при условии натощак, в сравнении с 98,7 ± 18,6 нмоль/л при условии приема пищи), но не изменяет степени абсорбции (ППК). Такое небольшое воздействие на скорость абсорбции не является клинически значимым, поэтому летрозол может применяться без приема пищи. Распределение. Летрозол связывется белками плазмы приблизительно до 60%, в основном, альбумином (55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет приблизительно 80% концентрации плазмы. После применения 2,5 мг летрозола, меченного 14C, приблизительно 82% радиоактивности в плазме соответствовало неизмененному веществу. Таким образом, системное воздействие его метаболитов оказывается небольшим. Летрозол быстро и интенсивно распределяется в тканях. Кажущийся объем его распределения в состоянии равновесия составляет приблизительно 1,87 ± 0,47 л/кг. Метаболизм и выведение. Метаболический клиренс фармакологически неактивного карбинол метаболита является основным путем выведения летрозола (КЛм = 2,1 л/час.), но он является относительно замедленным по сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 90 л/час). Было обнаружено, что цитохром P450 изоэнзимы 3A4 и 2A6 обладали способностью превращать летрозол в этот метаболит. Образование неопределенных реже встречающихся метаболитов и непосредственное выведение через почки и с калом играет только незначительную роль в общем выведении летрозола. В течение двух недель после применения 2,5 мг летрозола, меченного 14C у здоровых женщин добровольцев в постменопаузе, 88,2 ± 7,6% радиоактивности обнаруживалось в моче и 3,8 ± 0,9% в кале. Как минимум, 75% радиоактивности, обнаруживаемой в моче через 216 часов (84,7 ± 7,8% дозы) объяснялось глюкуронидом карбинолового метаболита, приблизительно 9% для двух неопределенных метаболитов и 6% для неизмененного летрозола. Выраженный конечный элиминационный период полувыведения в плазме составляет приблизительно два дня. Уровни в равновесном состоянии достигаются через 2-6 недель после суточного применения 2,5 мг. Концентрации в плазме в равновесном состоянии приблизительно в 7 раз больше, чем после однократной дозы 2,5 мг, и от 1,5 до 2 раз больше, чем значения в равновесном состоянии, определяемые по концентрациям после применения однократной дозы, показывая некоторую нелинейность фармакокинетики летрозола после применения суточной дозы 2,5 мг. Принимая во внимание то, что уровни в равновесном состоянии со временем сохраняются, можно сделать вывод о том, что длительное накопление летрозола отсутствует.

Побочное действие

В целом, летрозол переносился хорошо во всех исследованиях терапии первого ряда и терапии второго ряда при распространенном раке груди, и в качестве адъювантного лечения начальной стадии рака груди. Приблизительно до одной трети пациенток, получающих лечение летрозолом при назначении при метастазах, приблизительно до 70-75% пациенток при назначении в качестве адъюванта (обе группы, с применением летрозола и тамоксифена), и приблизительно до 40% пациенток, получающих продолжение адъювантного лечения (обе группы, летрозол и плацебо), сообщали о нежелательных явлениях. Наблюдаемые нежелательные явления, в целом, были от легких до умеренных. Большую часть нежелательных явлений можно объяснить нормальными фармакологическими последствиями эстрогенной депривации (например, приливы крови). Наиболее частым нежелательными явлениями, обнаруживаемыми в клинических исследованиях, были приливы крови, артралгия, тошнота и утомляемость. Многие из этих нежелательных явлений можно объяснить нормальным фармакологическим ответом на эстрогенную депривацию (такие как приливы крови, алопеция или вагинальное кровотечение). После стандартного адъювантного лечения с применением тамоксифена, на основании средней продолжительности периода последующего наблюдения 28 месяцев, сообщалось о следующих нежелательных явлениях, независимо от причинности, со значительно большей частотой возникновения при применении летрозола, чем плацебо: приливы крови (50,7% в сравнении с 44,3%), артралгия/артрит (28,5% в сравнении с 23,2%) и миалгия (10,2% в сравнении с 7,0%). Большинство из этих нежелательных явлений наблюдались во время первого года лечения. Имелось большее, но незначительно, число возникновения случаев остеопороза и перелома костей у пациенток, получающих летрозол, чем у пациенток, получающих плацебо (7,5% в сравнении с 6,3% и 6,7% в сравнении с 5,9%, соответственно). В обновленном анализе при продолжении адьювантного лечения по показаниям, проводимого в течение среднего периода лечения 47 месяцев для летрозола и 28 месяцев для плацебо, следующие нежелательные воздействия сообщались со значительно большей частотой при применении летрозола, чем плацебо, независимо от причинности: приливы крови (60,3% в сравнении с 52,6%), артралгия/артрит (37,9% в сравнении с 26,8%) и миалгия (15,8% в сравнении с 8,9%). Большинство этих нежелательных воздействий наблюдались в течение первого года лечения. У пациенток в группе с применением плацебо, которые переходили в группу с применением летрозола, имелась похожая картина общих явлений. Большее число возникновения остеопороза и перелома костей в любое время после рандомизации, обнаруживалось у пациенток, получающих летрозол, чем у пациенток, получающих плацебо (12,3% в сравнении с 7,4% и 10,9% в сравнении с 7,2%, соответственно). У пациенток, которые перешли в группу с применением летрозола, впервые диагносцированный остеопороз в любое время после изменения, обнаруживался у 3,6% пациенток, тогда как о переломах сообщалось у 5,1% пациенток в любое время после изменения. Инфекционные и паразитные заболевания. Нечасто: инфекция мочевыводящих путей. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы). Нечасто: боль при опухоли (не применяется при адъювантном и продолжении адъювантного лечения). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: лейкопения. Нарушения со стороны обмена веществ и питания. Часто: анорексия, повышенный аппетит, гиперхолестеринемия; нечасто: генерализованный отек. Нарушения психики. Часто: депрессия; нечасто: тревожность, включая нервозность, раздражительность. Нарушения со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение; нечасто: сонливость, бессонница, потеря памяти, дизестезия, включая парестезию, гипестезия, нарушение вкусовых ощущений, нарушение мозгового кровообращения. Нарушения со стороны органов зрения. Нечасто: катаракта, раздражение слизистой оболочки глаз, нечеткость зрения. Нарушения со стороны сердца. Нечасто: учащенное сердцебиение, тахикардия. Нарушения со стороны сосудов. Нечасто: тромбофлебит, включая тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, гипертензия, ишемические явления сердца; редко: легочная эмболия, тромбоз, цереброваскулярный инфаркт. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто: одышка, кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; нечасто: боль в животе, стоматит, сухость во рту. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень часто: повышенное потоотделение; нечасто: увеличение ферментов печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: алопеция, сыпь, включая макулопапулезную, псориазоподобная и везикулезная эритроматозная сыпь, зуд, сухость кожи, крапивница; нечасто: анафилактическая реакция, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема. Нарушения со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани. Очень часто: артралгия; часто: миалгия, костная боль, остеопороз, переломы костей; нечасто: артрит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: увеличение частоты мочеиспускания. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто: вагинальное кровотечение, влагалищные выделения, сухость влагалища, боль груди. Осложнения общего характера и реакции в месте введения. Очень часто: приливы крови, утомляемость, включая астению; часто: дискомфорт, периферический отек; нечасто: лихорадка, сухость слизистых оболочек, жажда. Лабораторные и инструментальные данные. Часто: прибавление в весе; нечасто: потеря веса.

Показания к применению

Адъювантная терапия ранней стадии рака молочной железы с положительными рецепторами гормона у женщин в постменопаузе. Продолжение адъювантной терапии ранней стадии гормон-зависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе, которые раньше получали стандартное адъювантное лечение тамоксифеном в течение 5 лет. Терапия первого ряда гормон-зависимого рака молочной железы на поздней стадии у женщин в постменопаузе. Рак молочной железы на поздней стадии у женщин с естественной или искусственно вызываемой менопаузой, после рецидива или прогрессирования заболевания, которые раньше получали лечение антиэстрогенами.

Взаимодействие

Исследования клинического взаимодействия с циметидином и варфарином показали, что совместное применение летрозола с этими препаратами не вызывает клинически значимых взаимодействий. Обзор базы данных клинических исследований не показал признаков других клинически значимых взаимодействий с другими обычно назначаемыми препаратами. На сегодняшний день не имеется клинического опыта по использованию летрозола в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. In vitro летрозол ингибирует цитохром P450-изоэнзимы 2A6 и, в незначительной степени, 2C19. CYP2A6 и CYP3A4 не играют важной роли в метаболизме препарата. Таким образом, предосторожность требуется во время сопутствующего применения препаратов, доступность которых в значительной мере зависит от этих изоэнзимов, и у которых имеется малый терапевтический индекс.

Особые указания

Женщины с перименопаузальным статусом или в детородном возрасте. До начала лечения с применением летрозола врач должен обсудить необходимость теста на беременность и соответствующие методы контрацепции с женщинами, которые могут забеременеть. Воздействие на способность управлять автомобилем и механизмами. Поскольку при применении препарата наблюдались утомляемость и головокружение, и иногда сообщалось о сонливости, рекомендуется осторожность при вождении и управлении механизмами.

ЭТРУЗИЛ (ETRUZIL) инструкция, отзывы, цена, описание

EGIS PHARMACEUTICALS, Plc (Венгрия)

АТХ: L02BG04 (Letrozole)

Противоопухолевый препарат. Ингибитор ароматазы

МКБ: C50 Злокачественное новообразование молочной железы

Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.
У женщин в постменопаузном периоде эстрогены, образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.
При применении летрозола в диапазоне доз от 0.1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается; тест с АКТТ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.
Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменения функции щитовидной железы, изменения липидного профиля, повышения, частоты, инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.
На фоне лечения летрозолом слабо повышается частота остеопороза (6.9% по сравнению с 5.5% на плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих летрозол, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.
Адъювантная терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет; снижает риск развития вторичных опухолей.
Продленная адъювантная терапия летрозолом снижает риск рецидивов на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение летрозолом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта ЖКТ, средняя биодоступность составляет 99.9%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени Tmax составляет 1 ч при приеме летрозола натощак и 2.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата;
— эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;
— беременность;
— период кормления грудью;
— детский возраст (эффективность и безопасно. посмотреть полностью

Внутрь, независимо от приема пищи.
Взрослым рекомендуемая доза препарата Этрузил составляет 2.5 мг 1 раз в сутки, ежедневно, длительно.
В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не дольше).
Пр. посмотреть полностью

Передозировка

Симптомы: имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном назначении летрозола.с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается.
Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется. 10%, часто - 1-10%, иногда. посмотреть полностью

При беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности и лактации.

Применение при нарушении функции печени

При тяжелых нарушениях функции печени (по шкале Child-Pugh С) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

Применение при нарушении функции почек

При нарушениях функции почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется.
Нет данных о применении летрозола у пациенток с клиренсом креатинина

Провизор Онлайн

На этом сайте я собрала инструкции, отзывы и мнения о различных медицинских препаратах.

Здесь нет заказных статей, а расходы оплачиваются за счёт рекламных блоков. Все мнения, кроме мнений материально заинтересованных лиц, публикуются.

Над проектом работает дипломированный провизор — то есть я сама — и мне можно задавать вопросы, не стесняйтесь. Спасибо!

Попробуйте новейший справочник препаратов на 10 000 статей с полнотекстовым поиском:

ЭТРУЗИЛ таблетки - инструкция по применению, отзывы, описание, аналоги, форма выпуска, побочные эффекты, противопоказания - Здоровье

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 61.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 20 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 9.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 5 мг, магния стеарат - 1 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.5 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай желтый 03F32518 - 4 мг, гипромеллоза - 1.84 мг, тальк - 1.33 мг, макрогол 8000 - 0.33 мг, титана диоксид - 0.25 мг, краситель железа оксид желтый - 0.25 мг.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.

Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузном периоде эстрогены, образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.

При применении летрозола в диапазоне доз от 0.1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается; тест с АКТТ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменения функции щитовидной железы, изменения липидного профиля, повышения, частоты, инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

На фоне лечения летрозолом слабо повышается частота остеопороза (6.9% по сравнению с 5.5% на плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих летрозол, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адъювантная терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет; снижает риск развития вторичных опухолей.

Продленная адъювантная терапия летрозолом снижает риск рецидивов на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение летрозолом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта ЖКТ, средняя биодоступность составляет 99.9%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени Tmax составляет 1 ч при приеме летрозола натощак и 2 ч - при приеме с пищей; среднее значение Cmax составляет (129±20.3) нмоль/л при приеме натощак и (98.7±18.6) нмоль/л - при приеме с пищей, однако степень всасывания летрозола (при оценке по значению AUC) не изменяется.

Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи. Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60%
(преимущественно с альбумином - 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет около (1.87±0.47) л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 нед ежедневного приема суточной дозы 2.5 мг.

Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450 с образованием, фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени - через кишечник. Конечный T1/2 составляет 48 ч. Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента. При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. При умеренно выраженном нарушении функции печени (Child-Pugh В) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Child-Pugh С) AUC увеличивается на 95% T1/2 - на 187%. Однако учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/суг), в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

— ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе в качестве адъювантной терапии;

— ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии;

— распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии);

— распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

— повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата;

— эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;

— период кормления грудью;

— детский возраст (эффективность и безопасность для детей не установлена).

С осторожностью: нет данных о применении летрозола у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Перед назначением летрозола таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Внутрь, независимо от приема пищи.

Взрослым рекомендуемая доза препарата Этрузил составляет 2.5 мг 1 раз в сутки, ежедневно, длительно.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не дольше).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата Этрузил следует прекратить.

У пациенток пожилого возраста коррекции дозы препарата Этрузил не требуется.

Пациентки с нарушением функции печени и/или почек: при нарушениях функции печени или почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Тем не менее, при тяжелых нарушениях функции печени (по шкале Child-Pugh С) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

Симптомы: имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа.

При одновременном назначении летрозола.с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается.

Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 - CYP2A6 и CYP2C19 (последнего - умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2C19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2C19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Беременность и лактация

Противопоказано при беременности и лактации.

Как правило, побочные реакции были слабо или умеренно выражены и, в основном, связаны с подавлением синтеза эстрогенов.

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: возникающие очень часто - >10%, часто - 1-10%, иногда - 0.1-1%, редко - 0.01-0.1%, очень редко - <0.01%, включая отдельные сообщения.

Со стороны системы пищеварения: часто - тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда - боли в животе, стоматит, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов; очень редко - гепатит.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, депрессия; иногда - тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны органов кроветворения: иногда - лейкопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение артериального давления, ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), тромбоэмболия; редко - эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.

Со стороны дыхательной системы: иногда - одышка, кашель.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто - алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); иногда - кожный зуд, сухость кожи, крапивница; очень редко - ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивена-Джонсона (мультиформная эритема).

Со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто - артралгия; часто - миалгия, боли в костях, остеопороз, переломы костей, иногда - артрит.

Со стороны органов чувств: иногда - катаракта, раздражение глаз, затуманивание зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны мочевыводящей системы: иногда - учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы: иногда - вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.

Прочие: очень часто - приступообразные ощущения жара (приливы); часто - повышенная утомляемость, астения, недомогание, периферические отеки, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, анорексия, повышение аппетита; иногда - снижение массы тела, жажда, гипертермия (пирексия), сухость слизистых оболочек, генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах.

Условия и сроки хранения

При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

Во время терапии летрозолом, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периодах следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами.

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется.

Нет данных о применении летрозола у пациенток с клиренсом креатинина <10 мл/мин. Перед назначением летрозола таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

При нарушениях функции печени

При тяжелых нарушениях функции печени (по шкале Child-Pugh С) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

Применение в пожилом возрасте

У пациенток пожилого возраста коррекции дозы препарата Этрузил не требуется.

Применение в детском возрасте

Противопоказано (эффективность и безопасность для детей не установлена).