Руководства, Инструкции, Бланки

Rizolyte инструкция по применению

Категория: Инструкции

Описание

Rizolyte инструкция по применению

Rizolyte инструкция по применению

Современные люди достаточно много времени проводят на работе, поэтому большого внимания заслуживает удобство ведения хозяйства. В магазинах представлено огромное количество техники, предназначенной для осуществления помощи в быту. Вы сможете приобрести любой прибор, позволяющий быстро готовить, убирать или стирать. Перед тем, как начать пользоваться техникой следует внимательно изучить rizolyte инструкция по применению, представленное изготовителем.

Производители бытовой техники постоянно расширяют ассортимент своих товаров. Вы сможете купить любой прибор, облегчающий ведение быта. В магазинах имеется огромное количество предложений, каждый прибор оснащен многочисленными функциями. Производители всегда предоставляют актовегин по 5 мл инструкция. позволяющее правильно эксплуатировать стиральную машину, телевизор или пылесос. Вам нужно внимательно изучить все разделы такой брошюры.

Изучайте внимательно: rizolyte инструкция по применению

Если вы решили приобрести какой-либо прибор, то имеет смысл обратить внимание на предлагаемые функции. Естественно, нет смысла экономить на качестве. Перед тем, как осуществить покупку следует ознакомиться с отзывами других пользователей. Необходимый прибор уже у вас в руках? Не спешите, прилагаемая аэродезин инструкция позволит вам разобраться с правилами пользования техникой. Вам следует внимательно изучить все разделы.

Если вы решили купить определенную вещь, то имеет смысл сравнить основные характеристики. Естественно, вас интересует стоимость и качество предмета? В настоящий момент выбор огромен, поэтому вы сможете осуществить покупку в интернете или лично. Перед тем, как включить прибор, нужно очень внимательно прочитать drx 9000 инструкция. чтобы не сломать приобретенный товар. Если вы хотите обеспечить длительный ресурс работы агрегата, то нужно соблюдать указанные советы.

Rizolyte инструкция по применению:

  • скачать
  • скачать
  • Другие статьи

    Rizolyte инструкция

    Rizolyte инструкция

    Современные люди достаточно много времени проводят на работе, поэтому большого внимания заслуживает удобство ведения хозяйства. В магазинах представлено огромное количество техники, предназначенной для осуществления помощи в быту. Вы сможете приобрести любой прибор, позволяющий быстро готовить, убирать или стирать. Перед тем, как начать пользоваться техникой следует внимательно изучить rizolyte инструкция, представленное изготовителем.

    Производители бытовой техники постоянно расширяют ассортимент своих товаров. Вы сможете купить любой прибор, облегчающий ведение быта. В магазинах имеется огромное количество предложений, каждый прибор оснащен многочисленными функциями. Производители всегда предоставляют магнитола 9181 инструкция руководство. позволяющее правильно эксплуатировать стиральную машину, телевизор или пылесос. Вам нужно внимательно изучить все разделы такой брошюры.

    Изучайте внимательно: rizolyte инструкция

    Если вы решили приобрести какой-либо прибор, то имеет смысл обратить внимание на предлагаемые функции. Естественно, нет смысла экономить на качестве. Перед тем, как осуществить покупку следует ознакомиться с отзывами других пользователей. Необходимый прибор уже у вас в руках? Не спешите, прилагаемая казеин инструкция позволит вам разобраться с правилами пользования техникой. Вам следует внимательно изучить все разделы.

    Если вы решили купить определенную вещь, то имеет смысл сравнить основные характеристики. Естественно, вас интересует стоимость и качество предмета? В настоящий момент выбор огромен, поэтому вы сможете осуществить покупку в интернете или лично. Перед тем, как включить прибор, нужно очень внимательно прочитать инструкция по штукатурке потолка. чтобы не сломать приобретенный товар. Если вы хотите обеспечить длительный ресурс работы агрегата, то нужно соблюдать указанные советы.

    Розулип - инструкция по применению

    Розулип — инструкция по применению

    На этой странице: описание лекарства Розулип, отзывы об этом препарате, рассмотрены все побочные эффекты, противопоказания и инструкция по применению препарата Розулип.

    Фармакологическое действие:

    Розулип – это селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы –фермента, катализирующего преобразование 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А в мевалонат, который является предшественником холестерина (Хс). Розувастатин увеличивает количество рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток печени, за счет чего усиливается поглощение и катаболизм ЛПНП, а также подавляется синтез липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в печени. В результате снижается общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.Фармакодинамические эффектыСнижает повышенную концентрацию холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов, а также повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП). Кроме того, розувастатин снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), холестерина неЛПВП (Хс-неЛПВП), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (Хс-ЛПОНП), триглицеридов липопротеинов очень низкой плотности (ТГ-ЛПОНП) и увеличивает содержание аполипопротеина А-I (АпоА-I). Также розувастатин снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий холестерин/Хс-ЛПВП, Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и АпоВ/АпоА-I. Терапевтический эффект препарата проявляется в течение одной недели после начала лечения. За 2 недели терапии эффективность достигает уровня, который составляет 90 % от максимально возможного. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приёме.Безопасность и эффективность розувастатина в детской популяции не доказаны. Для этой категории пациентов опыт применения препарата ограничивается небольшим количеством пациентов (возрастом 8 лет и старше) с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией. ФармакокинетикаВсасывание. Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность препарата составляет около 20 %.Распределение. Розувастатин интенсивно поглощается печенью, где происходит основной синтез холестерина и выведение Хс-ЛПНП. Объем распределения розувастатина достигает 134 л.Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

    Способ применения и дозы:

    Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат Розулип можно принимать в любое время суток, независимо от приема пищи. Перед тем как начинать лечение препаратом Розулип, пациенту необходимо назначить стандартную диету с низким содержанием холестерина. Пациент должен соблюдать диету в течение всего курса терапии. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым уровням липидов.Рекомендуемая начальная доза препарата Розулип для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг один раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться содержанием холестерина у пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости через 4 недели доза может быть увеличена. После приема в течение 4 недель дозы, превышающей рекомендуемую начальную, последующее ее повышение до 40 мг можно проводить только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме в дозе 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. Для лечения пациентов старше 65 лет рекомендуемая начальная доза 5 мг. Необходимость в других изменениях дозы препарата, связанных с возрастом пациентов, отсутствует. Пациентам с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин) рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с умеренными нарушениями функции почек. При тяжелой почечной недостаточности препарат Розулип противопоказан в любых дозах. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатской расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам азиатской расы. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов, предрасположенных к миопатии, рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии.

    Передозировка:

    Лечение: симптоматическое, необходим контроль функции печени и активности КФК; специфического антидота не существует, гемодиализ неэффективен.

    Лекарственное взаимодействие:

    Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Циклоспорин усиливает эффект розувастатина (замедляет его выведение, увеличивает AUC в 7 раз, Cmax — в 11 раз), антагонистов витамина К (в т.ч. варфарина, может приводить к увеличению протромбинового времени, рекомендуется его мониторинг). Гемфиброзил усиливает эффект розувастатина (увеличивает его Cmax и AUC в 2 раза). Антациды, содержащие Al3+ и Mg2+, приводят к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50% (антациды следует применять через 2 ч после приема розувастатина, клиническое значение подобного взаимодействия не изучено). Эритромицин усиливает моторику ЖКТ, что приводит к снижению эффекта розувастатина (уменьшает его AUC на 20% и Сmax на 30%). Усиливает эффект пероральных контрацептивов (увеличивает AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34%, соответственно, что следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов). Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при использовании данного сочетания. Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином или фенофибратом. Гемфиброзил, др. фибраты и липидоснижающие дозы никотиновой кислоты (большие дозы или эквивалентные 1 г/сутки) увеличивают риск возникновения миопатии при одновременном использовании с др. ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, в связи с тем, что они сами могут вызывать миопатию при использовании в качестве монотерапии. Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является непрофильным субстратом для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Совместное применение розувастатина и итраконазола (ингибитора CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28% (клинически незначимо). Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом посредством системы цитохрома Р450. Одновременное применение с ЛС, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов.
    Очень значимая информация, которую не всегда учитывают при приеме лекарств. Если вы принимаете два и более препаратов, то они могут либо ослаблять, либо усиливать действие друг друга. В первом случае вы не получите от лекарства ожидаемого эффекта, а во втором – рискуете вызвать передозировку или даже отравиться.

    Беременность и лактация:

    Розулип противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). При диагностировании беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку Хс и продукты его биосинтеза важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата.Данные о выделении розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
    Многие лекарства могут неблагоприятно воздействовать на эмбрион или плод и даже привести к порокам развития будущего ребенка. Кроме того, принимаемые препараты с молоком матери попадают в организм младенца и действуют на него. Поэтому беременным и кормящим женщинам следует с большой осторожностью относиться к применению лекарств.

    Побочное действие:

    На фоне терапии розувастатином регистрировались преимущественно легкие и преходящие нежелательные явления. Аналогично другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы, частота нежелательных реакций, связанных с терапией розувастатином, характеризуется зависимостью от дозы.Классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты возникновения: часто (от &>1/100 до &<1/10), нечасто (от &>1/1000 до &<1/100), редко (от &>1/10000 до &< 1/1000), очень редко (&<1/10000), неуточненная частота (невозможно определить исходя из доступных данных). Со стороны иммунной системы: редко — реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек. Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; очень редко — полинейропатия, потеря памяти. Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, тошнота, боль в животе; нечасто – незначительное, бессимптомное, транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз; редко — панкреатит; неуточненная частота — диарея; очень редко — желтуха, гепатит. Со стороны кожи и подкожных структур: нечасто — кожный зуд, сыпь и крапивница; неуточненная частота — синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия; редко — миопатия (включая миозит) и рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее. Дозозависимое повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения концентрации КФК более чем в 5 раз выше ВГН терапию следует приостановить. Очень редко — артралгия. Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия (менее 1 % пациентов, получающих дозу 10-20 мг и около 3 % пациентов, получающих дозу 40 мг). В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Очень редко — гематурия. Со стороны органов дыхания: частота неизвестна — кашель, одышка. Со стороны лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма-глютамилтранспептидазы, щелочной фосфазы. Прочие: часто — астенический синдром; возможны нарушения функции щитовидной железы. Следующие нежелательные явления были зарегистрированы на фоне терапии некоторыми статинами: нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения; нарушения половой функции; депрессия; очень редкие случаи интерстициального заболевания легких, которые в основном регистрировались при долговременной терапии статинами.
    Практически все лекарственные препараты вызывают побочные действия. Как правило, это происходит при приеме препаратов в максимальных дозах, при использовании лекарства в течение долгого времени, при приеме сразу нескольких лекарств. Возможна и индивидуальная непереносимость конкретного вещества. Это может привести к серьезным последствиям, поэтому если лекарственное средство вызывает у вас побочное действие, надо прекратить его прием и обратиться к врачу.

    Условия хранения:

    Хранить при температуре не выше 30 оС. Хранить препарат в недоступном для детей месте!
    Никогда не применяйте просроченные лекарства. В лучшем случае они вам не помогут, а в худшем – нанесут вред.

    Срок годности: Показания к применению:

    Первичная гиперхолестеринемия (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и др. немедикаментозные методы лечения (физические упражнения, снижение массы тела) недостаточны. Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и др. холестеринснижающей терапии (ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия пациенту не подходит.
    Внимание! Не следует выбирать себе лекарство, пользуясь информацией этого раздела. Эффект, оказываемый препаратами, очень индивидуален, и назначать их должен только врач.

    Противопоказания:

    Гиперчувствительность, заболевания печени в активной фазе (в т.ч. стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз, а также любое повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы), выраженные нарушения функции почек (КК&<30 мл/мин), миопатия, одновременный прием циклоспорина, беременность, период лактации; женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
    Особые указания:

    До начала терапии и на протяжении всего периода лечения следует соблюдать стандартную гиполипидемическую диету. Во время лечения каждые 2–4 нед следует осуществлять мониторинг липидного профиля и согласно нему при необходимости корректировать дозу препарата. Дозы 40 мг противопоказана пациентам с факторами риска развития рабдомиолиза (почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин), гипотиреоз, собственный или семейный анамнез мышечных заболеваний, миотоксичность на фоне приема др. ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, злоупотребление алкоголем; состояния, сопровождающиеся увеличением концентрации препарата в системном кровотоке), одновременный прием фибратов, пациенты азиатской расы). У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек. Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии др. возможных причин увеличения КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. При повышении исходного КФК в 5 раз выше верхней границы нормы через 5–7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную повышенную активность КФК более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы. У пациентов с имеющимися факторами риска рабдомиолиза необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и осуществлять клиническое наблюдение на протяжении всего курса лечения. Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует осуществлять мониторинг активности КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК повышена более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы, или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата или др. ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный мониторинг активности КФК при отсутствии симптомов рабдомиолиза не целесообразен. Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших др. ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение розувастатина и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применения розувастатина и фибратов или никотиновой кислоты.
    В этом разделе вы прочтете об особенностях данного лекарственного средства, таких как, например, его способности влиять на концентрацию внимания и быстроту реакции, специфике его введения в организм, необходимости исключить из рациона какие-либо блюда, возможности или невозможности длительного применения. Здесь также описано, на что следует обратить внимание при применении лекарственного средства.

    Похожие записи:

    Научно-производственный журнал

    Публикации > Архив статей > Инструкция по применению лекарственного препарата - ключевой элемент регистрационного досье (№5 ноябрь 2013)

    Инструкция по применению лекарственного препарата - ключевой элемент регистрационного досье (№5 ноябрь 2013)

    ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТАКЛЮЧЕВОЙ ЭЛЕМЕНТ РЕГИСТРАЦИОННОГО ДОСЬЕ

    1 - ФГБУ Научный цен тр экспертизы средств медицинского применения Минздрава России, 127051, Россия, г. Москва, Петровский бульвар, д. 8

    * Тел. 8 (495) 234 62 91

    Резюме. Информация о лекарственном препарате является важнейшей составляющей, обеспечивающей его эффективное и безопасное применение. Официальным документом, содержащим информацию о лекарственном препарате, является инструкция по применению лекарственного препарата. В статье приводятся основные требования к составлению текста инструкции по применению лекарственного препарата, предлагаются направления дальнейшего совершенствования и унификации информации о лекарственных препаратах. Сравниваются отечественные правила с научным и законодательным опытом Европейского союза.

    Ключевые слова: инструкция по применению, информация о лекарственном препарате, стандартизация информации, гармонизация требований.

    SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AS A CRUCIAL DOCUMENT OF MARKETING AUTHORIZATION APPLICATION

    1 - Scientific C enter for Expertise of Medicinal products, Ministry of Healthcare, 8. Petrovsky boulevard. Moscow, 12 7051. Russia

    Abstract. Product information is the basis of information for healthcare professionals and patients on how to use the medicinal product safely and effectively. Summary of Product Characteristics is the formal document containing the information thereof. Basic requirements for presenting the information in Summary of Product Characteristics are described in the current article and the ways of future amendments to take account scientific and technical progress are suggested. Domestic rules are described in comparison with European Unoin’s scientific and legal approaches.

    Keywords: summary of product characteristics, product information, product label, requirements harmonization.

    Информация о лекарственном препарате и место инструкции по применению

    Лекарственный препарат и информация о его надлежащем применении неразрывно связаны между собой. При разработке лекарственного препарата усилия разработчика, помимо получения самого вещества, направлены на получение информации о нем, при этом последнее наиболее ресурсоемко и трудозатратно. В этих целях проводятся, помимо фармацевтических и биологических испытаний, многочисленные доклинические и клинические исследования, являющиеся основной составляющей расходов на введение лекарственного препарата в оборот. По мере получения данных о доклинической и клинической безопасности и эффективности происходит их обобщение, итогом которого является составление документов, позволяющих медицинским работникам и пациентам (а в некоторых случаях – здоровым лицам) наиболее оптимально применять лекарственные препараты. В данном случае под оптимальностью следует понимать такое применение, при котором польза применения препарата превышает риск снижения безопасности. Фактически основная часть разработки любого лекарственного препарата сводится к получению информации о нем, которая содержится в инструкции по применению (а также листке-вкладыше и маркировке).

    Инструкция по применению представляет собой сводное описание химических, фармацевтических, фармакологических свойств лекарственного препарата, а также сведений о его клиническом применении.

    В отличие от прочей информации о лекарственном препарате (учебники, справочники, доклады на конференциях, реклама и др.) особенностью инструкции по применению является ее официальный характер, поскольку она утверждается уполномоченным органом в сфере обращения лекарственных средств, а сам документ является одним из условий государственной регистрации.

    Поскольку информация о лекарственном препарате играет ключевую роль в его безопасном и эффективном применении, то общие требования к составлению и оформлению инструкции по применению должны быть разработаны детально как на законодательном, так и на научном уровне.

    К сожалению, в настоящее время у большинства субъектов обращения лекарственных средств сложилось ошибочное мнение, что данные, содержащиеся в инструкции по применению, вторичны по отношению к прочим документам, содержащимся в регистрационном досье. Мы считаем, что дело обстоит с точностью до наоборот. Инструкция по применению есть квинтэссенция всех данных по безопасности и эффективности лекарственного препарата, полученных в ходе доклинических и клинических исследований, пострегистрационного опыта применения, а также отчасти результатов изучения качества. Еще раз хочется подчеркнуть, что информация о лекарственном препарате неразрывно связана с материальным носителем этой информации, что требует к ней не менее строгого подхода, чем к самому лекарственному препарату. Таким образом, правильность изложения инструкции по применению играет решающую роль как для заявителя при регистрации лекарственного препарата или внесении изменений в регистрационное досье, так и для медицинского работника и пациента, его принимающего.

    ОПРЕДЕЛЕНИЯ И ЮРИДИЧЕСКИЕ ТРЕБОВАНИЯ К ИНСТРУКЦИЯМ ПО ПРИМЕНЕНИЮ: РОССИЯ И ЕС Согласно Федеральному закону № 61-ФЗ от 12.04.2010 «Об обращении лекарственных средств» (далее – Закон) инструкция по применению является обязательным элементом регистрационного досье. Требования к содержанию инструкции по применению содержатся в п. 16 ч. 3 ст. 18 Закона [ 1 ]. Несмотря на кажущуюся подробность изложения требований к содержанию документа, к сожалению, требования о необходимости предоставления некоторых необходимых медицинскому работнику и пациенту сведений упущены, а некоторые – в отношении лекарственных препаратов для медицинского применения – не применимы. Кроме того, Законом предъявляются лишь требования к содержанию, но никак не к порядку составления документа, что также, на наш взгляд, видится недостатком этого нормативно-правового акта, поскольку это влечет определенные трудности при фактической реализации его норм, то есть при непосредственном составлении инструкции по применению. Результатом отсутствия единых требований стало многообразие изложения информации в инструкции по применению, начиная с порядка изложения и заканчивая названиями отдельных разделов. Следует отметить, что место инструкции по применению в обращении лекарственных средств в России не определено в принципе. Отсутствует законодательно обязывающее требование о вложении инструкции по применению в пачку лекарственного препарата. Лишь в ст. 67 Закона упоминается о том, что информация о лекарственном препарате может (!) содержаться в инструкции по применению [Error: Reference source not found]. В Европейском союзе на сей счет даны четкие указания: в пачку каждого лекарственного препарата вкладывается листок-вкладыш (если только он в полном объеме не наносится на вторичную упаковку), а до медицинских работников владельцем регистрационного удостоверения должна доводиться инструкция по применению (разделы V и VIIIA Директивы 2001/83/EC). В качестве модельных требований к форме и содержанию при составлении инструкции по применению мы считаем целесообразным рассмотреть требования Европейского союза, указанные в статье 11 Директивы 2001/83/EC, являющейся основополагающей директивой в сфере обращения лекарственных средств в Европейском союзе [ 2 ]. Далее мы полностью цитируем эту статью, сравнивая ее с требованиями Закона (таблица 1).

    Таблица 1 .Сравнительная характеристика европейских и отечественных требований, предъявляемых к инструкции по применению

    Статья 11 Директивы 2001/83/EC

    к) описание при необходимости действий врача (фельдшера), специалиста в области ветеринарии. пациента, владельца животного при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата

    Таким образом, требования Европейского союза более детальны и организованы: предусмотрены общие разделы, такие как клинические, фармакологические и фармацевтические данные, сведения о владельце регистрационного удостоверения (являющегося гарантом качества, безопасности и эффективности лекарственного препарата и основным ответственным лицом), дате регистрации, версии инструкции по применению, важных фармацевтических сведениях, прописаны особые требования к радиофармацевтическим лекарственным препаратам. При этом разделение названий разделов в зависимости от свойств и (или) происхождения лекарственного препарата не предусмотрено.

    В России же упускается часть необходимых разделов (например, фармакологические сведения – в полном объеме), некоторые пункты представляют собой компиляцию логически несвязанных групп пациентов, к которым предъявляются требования, например беременные, кормящие, дети и взрослые с хроническими заболеваниями. Поскольку в сферу применения Закона также входят лекарственные препараты для ветеринарного применения (в Европейском союзе для этих целей предусмотрена отдельная директива – Директива 2001/82/EC [ 3 ]), совмещение требований к информации о лекарственных препаратах для медицинского и ветеринарного применения выглядит несколько неестественно

    Следует отметить, что требования Европейского союза не являются «некоей данностью», они длительно разрабатывались и обсуждались широким кругом всех заинтересованных лиц в целях максимизации пользы основных выгодоприобретателей: пациентов и медицинских работников. Согласно той же Директиве требования к инструкции по применению подлежат пересмотру для учета потребностей медицинских работников и пациентов [Error: Reference source not found].

    Законом также не предусмотрено разделение информации, содержащейся в инструкции, на информацию для специалистов и информацию для пациентов.

    Поскольку информация о лекарственном препарате является важнейшей составляющей, обеспечивающей его безопасное и эффективное применение, она должна быть доступной и понятной как для медицинских работников, так и для основных потребителей лекарств – пациентов (пользователей). На сегодняшний день инструкции по применению лекарственных препаратов представляют собой некую компоновку информации для специалистов и пациентов.

    В Европейском союзе все эти вопросы подробно урегулированы в наднациональном и национальном законодательствах. В разделе V Директивы 2001/83/EC оговариваются требования к листку-вкладышу и маркировке лекарственных препаратов, в разделе VIIIA – требования к информации и рекламе лекарственных препаратов [Error: Reference source not found]. Важно отметить, что европейские требования к листку-вкладышу и отечественные требования к инструкции по применению в чем-то совпадают. Кроме того, согласно статье 106 Директивы 2001/83/EC и Постановлению (EC) № 726/2004 (регламентирующим порядок проведения централизованной процедуры и учреждающим Европейское агентство по лекарственным средствам) «каждая страна-член должна создать и поддерживать национальный веб-портал лекарственных препаратов… С помощью национальных веб-порталов лекарственных препаратов страны-члены должны обеспечить публичный доступ по меньшей мере к следующему: … инструкциям по применению и листкам-вкладышам…» [ 4 ].

    В России также ведется аналогичный портал – Государственный реестр лекарственных средств [ 5 ], однако способ подачи информации и сама информация не предназначены для основной целевой аудитории – пациентов и медицинских работников. В частности, на портале есть возможность просмотра инструкции по применению. Однако, поскольку в течение жизненного цикла лекарственного препарата его инструкция по применению (а чаще отдельные ее разделы) подвергается постоянному изменению, найти целостный документ практически невозможно: инструкция по применению представляет собой свод множества ведомостей изменений различных разделов, количество которых может исчисляться десятками и которые практически невозможно свести воедино [ 6 ]. Столь значительные препятствия в получении необходимой информации затрудняют правильное назначение и применение лекарственного препарата, особенно учитывая тот факт, что медицинские работники к вкладываемой в пачку инструкции по применению фактически не имеют доступа. Кроме того, в некоторых случаях на портале в принципе отсутствуют сведения о фармакологических и клинических свойствах лекарственного препарата [ 7 ], хотя такие сведения должны в нем содержаться по Закону.

    Поскольку инструкция по применению является официальным документом, очевидно, что к ее составлению и оформлению должны предъявляться специальные требования.

    ТРЕБОВАНИЯ К СОСТАВЛЕНИЮ И ОФОРМЛЕНИЮ

    При составлении инструкции по применению следует руководствоваться следующими принципами:

    Обоснованность – вся информация, содержащаяся в инструкции по применению, должна быть обоснована и подтверждена документами в регистрационном досье, а в фармакологических разделах – еще и биологическим правдоподобием сведений о свойствах лекарственного препарата, основанным на общих знаниях о данном лекарственном препарате, фармакотерапевтической группе, к которой принадлежит данный лекарственный препарат, и общемедицинских знаниях.

    Объективность – независимость информации в инструкции по применению от человеческого сознания, от воли и желаний людей, от их субъективных вкусов и пристрастий. Иными словами, информация должна быть научно обоснованной, непредвзятой и беспристрастной, не содержать субъективизма, который зачастую закладывается в инструкцию по применению ее составителями с целью выставить лекарственный препарат в лучшем свете, приписать ему свойства, которыми он не обладает, исказить информацию с целью конкурентного продвижения лекарственного препарата на рынке.
    Всесторонность – информация о лекарственном препарате в инструкции по применению должна быть полной и исчерпывающей, описывать не только положительные, но и отрицательные его стороны, содержать четкие цели и условия применения, ограничения и побочные эффекты применения.

    Непротиворечивость – в инструкции по применению не может одновременно находиться некоторое утверждение и отрицание этого же утверждения, то есть информация, представляемая в одном разделе, не должна противоречить сведениям в другом разделе.

    Целесообразность – в инструкции по применению должна содержаться только та информация, которая необходима для максимально эффективного, безопасного и экономичного применения лекарственного препарата. В первую очередь информация в инструкции по применению должна быть адресована основным заинтересованным лицам (врачу и пациенту).

    Медицинская грамотность – информация в инструкции по применению должна подаваться грамотно с точки зрения современных медицинских знаний. Сюда можно отнести медицинскую терминологию, классификацию заболеваний, патологических состояний, шкал и т.п. названия рецепторов, метаболитов, гормонов и прочее, представления о фармакологическом действии, данные об этиологии, патогенезе, патоморфологии, эпидемиологии и т.п.
    Филологическая грамотность – текст инструкции по применению должен отвечать правилам русского языка, быть ясным для понимания, однозначным и недвусмысленным. Изложение материала должно соответствовать научно-публицистическому стилю.

    Правильность оформления – инструкция по применению должна быть оформлена правильно с юридических позиций (включать все необходимые реквизиты), с точки зрения полноты изложения (включать все необходимые разделы) и восприятия (наличие заголовков и подзаголовков, выделение особо значимой информации и т.п.).
    Следует отметить, что представленный перечень не является исчерпывающим.

    В целях составления текста инструкции по применению должны использоваться данные доклинических и клинических исследований препарата, пострегистрационного наблюдения, документы по эффективности и безопасности препарата, утвержденные другими регуляторными органами, данные научной литературы.

    Изложение текста должно быть четким, конкретным, кратким, без повторения (в пределах одного раздела) и исключать возможность различного толкования. Инструкции, переведенные с других языков, должны быть адаптированы к русскому языку, включая медицинскую терминологию.

    Прочтение инструкции пациентом должно обеспечивать его достаточной и доступной информацией для самостоятельного правильного приема препарата, назначенного ему врачом или приобретенного самостоятельно без рецепта. Пациент должен получить доступную и полную информацию, необходимую для обеспечения правильного и безопасного приема препарата.

    В разделах, затрагивающих профиль безопасности и эффективности препарата, рекомендуется подробно описывать состояния, при которых пациент должен обратиться к врачу; следует по возможности объяснять специальные термины. В качестве дополнительной меры могут быть использованы пиктограммы, если они разъясняют ситуацию для пациента. Инструкция по применению не должна содержать информацию рекламного характера.

    Из результатов доклинических исследований можно почерпнуть информацию для раздела «Фармакодинамика». Обычно в них указан непосредственный (на молекулярном уровне) механизм действия лекарственного препарата. Поэтому сведения в разделе «Фармакодинамика» не должны противоречить результатам доклинических исследований. В остальном результаты доклинических исследований направлены на получение сведений о безопасности лекарственного препарата (исследования токсикологии) и подбор режима дозирования для клинических исследований (результаты фармакокинетических исследований на животных). В частности, в разделе «Беременность и период кормления грудью» могут содержаться данные, полученные в ходе изучения репродуктивной и онтогенетической токсичности.

    Большинство фармакологических разделов инструкции по применению основано на результатах клинических исследований. Исследования фармакокинетики, которые преимущественно проходят в рамках I фазы клинических исследований, составляют основу раздела «Фармакокинетика». Критерии эффективности клинических исследований являются прообразом раздела «Показания к применению». Критерии включения и невключения – прообразом раздела «Противопоказания» и «С осторожностью». Сведения о безопасности лекарственного препарата, выявленные в ходе клинических исследований, затем трансформируются в разделы «Побочное действие» и «Передозировка».

    Результаты мониторинга безопасности – это данные, накопленные в ходе пострегистрационного (ошибочно называемого постмаркетинговым) наблюдения за применением лекарственного препарата, причем такое накопление осуществляет не только его разработчик, но и различные регуляторные органы, а также независимые исследователи и исследовательские институты, преимущественно за рубежом.

    Следует отметить, что описанные выше положения в целом применимы к оригинальным лекарственным препаратам. Требования к составлению инструкции по применению воспроизведенных и биологически аналогичных лекарственных препаратов иные. Инструкции по применению вышеуказанных препаратов не должны значимым образом отличаться от инструкции по применению оригинатора. Под незначимостью следует понимать наличие, к примеру, определенных фармакокинетических сведений [ 8 ].

    Однако, учитывая, что в России отсутствуют законодательно обязывающие требования к изменению инструкции по применению оригинальных препаратов в соответствии с актуальными сведениями, мы считаем целесообразным обращаться к инструкциям по применению, одобренным за рубежом, в первую очередь в Европейском союзе (независимо от процедур регистрации). Данная рекомендация справедлива в отношении владельцев регистрационных удостоверений оригинальных лекарственных препаратов.

    Кроме того, очень полезным, на наш взгляд, ресурсом является веб-сайт, содержащий инструкции по применению лекарственных препаратов, зарегистрированных в странах-членах Европейского союза на основании процедур взаимного признания [ 9 ]. В нем можно найти согласованные между различными странами Европейского союза инструкции по применению лекарственных препаратов, не регистрируемых по централизованной процедуре и, таким образом, отсутствующие на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам [ 10 ].

    Необходимо отдельно остановиться на законодательной трактовке требований к инструкции по применению (п. 16 ч. 3 ст. 18 Закона). Многими заявителями данный перечень сведений, который должен содержаться в инструкции, ошибочно принимается за название разделов инструкции, результатом чего зачастую является удаление таких важных разделов инструкции, как «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», от которых напрямую зависит информация в других разделах инструкции (способ применения, показания, противопоказания, побочное действие, взаимодействия). Это также касается и раздела «Описание» (также отсутствующего в перечне), который является важным разделом для потребителей, поскольку любое изменение внешнего вида лекарственного препарата должно быть доведено до потребителя, а единственным доступным документом является инструкция по применению, вкладываемая в пачку.

    При составлении инструкции по применению необходимо обращаться к отечественным [ 11 ] и зарубежным [ 12. 13 ] методическим документам. Последний из рекомендуемых источников – Руководство по составлению инструкции по применению [Error: Reference source not found], содержит ссылки на ряд документов, проясняющих европейский взгляд на инструкции по применению и реализацию требований, предъявляемых на законодательном уровне, в отдельном документе.

    При составлении текста инструкции также могут быть полезны справочные материалы, предлагаемые прочими международными организациями на своих официальных сайтах, в частности для правильного написания международного непатентованного наименования (МНН) действующих веществ рекомендуется использовать сайт ВОЗ [ 14 ].

    Наряду с перечнем МНН новая комплексная система управления данными МНН на основе веб-сайта дает возможность для консультации по вопросам МНН online. Поиск МНН на сайте можно проводить, в том числе и на русском языке. Помимо МНН на сайте доступна и структурная формула вещества с присвоенным МНН.

    Анатомо-терапевтическая и химическая (АТХ) классификация с установленными суточными дозами доступна на другом сайте ВОЗ [ 15 ].

    Для уточнения терминологии в разделах «Показания», «Противопоказания», «Применение с осторожностью» можно использовать сайт ВОЗ с Международной статистической классификацией болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра [ 16 ].
    Для нежелательных лекарственных реакций следует использовать терминологию Medical Dictionary for Regulatory Activities MedDRA (Медицинский словарь для нормативно-правовой деятельности)

    При указании частоты развития нежелательных лекарственных реакций рекомендуется согласовывать ее с нормами, принятыми ВОЗ [ 18 ].

    СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТРЕБОВАНИЙ К ИНСТРУКЦИИ ПО ПРИМЕНЕНИЮ И УНИФИКАЦИЯ ИНФОРМАЦИИ О ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТАХ

    На сегодняшний день в Российской Федерации зарегистрировано множество лекарственных препаратов: оригинальных, воспроизведенных и биологически аналогичных [5].

    При этом нередко инструкции по применению на почти идентичные по составу и лекарственной форме воспроизведенные или биологически аналогичные лекарственные препараты могут отличаться от инструкции по применению оригинального препарата. В свою очередь, инструкция по применению оригинального лекарственного препарата, зарегистрированного в России, может существенно отличаться от актуальной информации, содержащейся в инструкциях по применению, одобренных за рубежом, особенно в странах со строгим регулированием обращения лекарственных средств.

    В связи с этим в целях унификации информации о лекарственных препаратах и приведения ее в соответствие с актуальными сведениями мы считаем целесообразным возродить типовые клинико-фармакологические статьи, являвшиеся некогда мощным инструментом унификации фармакологической и клинической информации о лекарственных препаратах.
    Типовая клинико-фармакологическая статья (ТКФС) – это документ, в котором содержатся актуальные, научно обоснованные сведения о фармакологических и клинических свойствах воспроизведенных (терапевтически эквивалентных) лекарственных препаратов, определяющих их эффективность и безопасность применения, и который разрабатывается и обновляется экспертным учреждением согласно научно обоснованным данным о лекарственном препарате.

    Таким образом, совершенствование регуляторных требований к информации о лекарственных препаратах, включая инструкции по применению, на наш взгляд, должно осуществляться в двух направлениях:

    Введение четких, однозначных и научно обоснованных требований к форме и содержанию инструкции по применению.

    Унификация сведений, представленных в инструкциях по применению лекарственных препаратов, содержащих одинаковые фармацевтические субстанции в одинаковых дозировках и схожих лекарственных формах, и гармонизация указанных сведений с актуальной информация об опыте их применения за рубежом. Одним из таких инструментов может служить ТКФС.

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ
    Учитывая вышесказанное, на всех уровнях обращения лекарственных средств необходимо четкое понимание того, что инструкция по применению в первую очередь является юридическим документом, определяющим ответственность производителя за возможные отрицательные последствия применения лекарственного препарата. Кроме того, она является самым массовым источником информации о лекарственном препарате, самым оперативным способом распространения новой информации и самым доступным источником информации, который попадает непосредственно на рабочее место медицинского и аптечного работника и в руки потребителя. Поэтому требования к содержанию и порядку составления инструкции по применению играют ведущую роль в обеспечении этих субъектов обращения лекарственных средств необходимой информацией, которая будет использоваться ими в целях безопасного и эффективного применения каждого лекарственного препарата.

    Copyright 2016 © Все права защищены. Телефон: +7 (495) 720-42-20