Руководства, Инструкции, Бланки

пембролизумаб инструкция по применению img-1

пембролизумаб инструкция по применению

Категория: Инструкции

Описание

Пембролизумаб инструкция по применению

Кейтруда – противоопухолевый лекарственный препарат первой и второй линии, применяемый в лечении меланомы с метастатическим поражением внутренних органов или при низкой эффективности используемых ранее других лекарственных средств. Отличительным свойством Кейтруды является способность стимулировать защитные свойства организма, а не напрямую разрушать злокачественные клетки меланомы. Такой эффект позволяет применять Кейтруду в тех случаях, когда риск развития тяжелых осложнений иммуносупрессивной терапии не позволяет воздействовать на саму опухоль.

Лекарственная форма

Стерильный белый порошок в запечатанном флаконе, разводимый перед применением стерильной водой для инъекций. Флакон для однократного применения.

В 1 флаконе содержится 50 мг пембролизумаба. Вспомогательные вещества: полисорбат-80, L-гистидин, сахароза, гидроксид натрия

Претерпевая серьезные изменения за время развития опухоли, иммунная система оказывается не имеет возможности самостоятельно справиться со злокачественными клетками и уничтожить их. К этому предрасполагает и наличие специфического иммуноглобулина – белка PD-1. Его молекулы расположены в толще клеточных мембран опухоли и стимулируют ее бесконтрольный рост и развитие. Кроме того, молекулы PD-1 являются своеобразным щитом для раковых клеток, делая их невидимыми для клеток-защитников иммунной системы человека – Т-лимфоцитов. В результате организм понимает, что страдает, но выявить и обезвредить чужеродного агента не в силах.

Кейтруда, являясь иммунобиологическим препаратом, содержащим моноклональные антитела, блокирует и разрушает связь белка PD-1 с мембраной клеток опухоли. После чего Т-лимфоциты приобретают способность узнавать и ликвидировать опухолевые клетки.

Меланома с метастатическом ростом, операбельность которой варьирует.

  • беременность;
  • кормление грудью, которое важно прекратить на момент прохождения терапии Кейтрудой, т.к. проникновение препарата в грудной молоко может достигать 80%;
  • возраст до 18 лет из-за отсутствия клинических испытаний;
  • тяжелые аллергические реакции на вещества, входящие в состав препарата;
  • тяжелая сопутствующая патология;
  • хронические заболевания желудочно-кишечного тракта в стадии декомпенсации;
  • обструктивная болезнь легких и сердечная недостаточность могут являться относительными противопоказаниями в случаях, когда лечебный эффект препарата превосходит его негативное влияние на организм и риск развития побочных эффектов.
    ?Все риски оцениваются лечащим врачом.
  • со стороны дыхательной системы: обострение хронического бронхита, стенозирующий трахеит, затруднения дыхания и кашель;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, экстрасистолия, учащение эпизодов мерцательной аритмии и станокардии;
  • со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, рвота, жидкий стул с признаками колита и энтерита, обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки;
  • другие побочные эффекты: усталость, сонливость, эмоциональная лабильность.

Коррекция препарата не требуется.
Вышеописанные побочные эффекты отмечались у пациентов, получавших лечение пембролизумабом, но в пропорции, не превышающей таковую в сравнении с другими противоопухолевыми специфическими препаратами.

Инструкция по применению

Cтеклянный флакон с белым порошком предназначен для однократного разведения и применения в течение максимум 4-х последующих часов. В качестве раствора для разведения применяют стерильную воду для инъекций.

Стандартная дозировка для лечения меланомы с метастазами – 2 мг на 1 кг массы тела. Введение препарата внутривенно в течение 30 минут. Кратность – 1 введение каждые 3 недели. Курсовой объем инъекций определяется лечащим врачом и оценивается по результатам лабораторных анализов и других методов исследования.

Комментарии и отзывы

Другие статьи

FDA одобрило пембролизумаб в первой линии терапии больных метастатической меланомой

FDA одобрило пембролизумаб в первой линии терапии больных метастатической меланомой

Меланома является одним из самых агрессивных злокачественных заболеваний кожи, характеризующихся высокими показателями смертности. Отсутствие симптомов на ранних стадиях болезни приводит к диагностике у большинства больных метастатического процесса, при котором прогноз заболевания является крайне неблагоприятным. Несмотря на это в последние годы отмечается значительный прогресс в лечении метастатической формы меланомы, связанный с появлением ингибиторов блокаторов иммунного ответа, также как ингибиторов BRAF и MEK [1]. В то время как последние 2 группы препаратов показаны 40-50% больным меланомой (с выявленной мутацией в структуре гена BRAF V600), первая группа препаратов применяется независимо от наличия данной мутации [2].

Ипилимумаб, рекомбинантное человеческое моноклональное антитело, действующее против цитотоксического антигена CTLA-4, находящегося на поверхности T-лимфоцитов [3,4], был первым препаратом, одобренным для лечения метастатической меланомы независимо от наличия мутации в структуре гена BRAF [5,6]. Как бы то ни было, терапия ипилимумабом сопряжена с развитием у 23% пациентов нежелательных явлений (НЯ) 3-4 степени, большинство из которых являются иммунно-опосредованными [5,6,7]. В настоящее время на смену ипилимумабу пришли такие препараты, как пембролизумаб и ниволумаб – моноклональные антитела, действующие против мембранного белка PD-1 (белка программируемой смерти клеток – programmed cell death-1), находящегося на поверхности иммуноцитов. Оба препарата доказали свою эффективность у больных меланомой [8-14], а на основании результатов исследования 3 фазы CheckMate-066 в конце ноября 2015 г. ниволумаб был одобрен в монотерапии первой линии больных метастатической формой этого заболевания [15].

Пембролизумаб, также известный как Кейтруда (Keytruda, Merck), представляет собой высокоселективное гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG4-kappa, которое блокирует взаимодействие между рецептором PD-1 на поверхности Т-клеток и PD-L1 и PD-L2 лигандами, находящимися на клетках опухоли и ее микроокружения.

Ранее, в сентябре 2014 г. Управлением по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) препарат был одобрен для лечения больных нерезектабельной или метастатической меланомой III и IV стадий при неэффективности терапии ипилимумабом или ингибиторами BRAF.

18 декабря 2015 г. FDA расширило показание к применению пембролизумаба, включив в него новое назначение – использование в первой линии терапии больных метастатической меланомой [16].

Одобрение нового показания пембролизумаба основано на результатах рандомизированного исследования 3 фазы KEYNOTE-006, в котором приняло участие 834 больных метастатической меланомой. Результаты исследования были опубликованы ранее в этом году в New England Journal of Medicine [17].

Больные метастатической меланомой были рандомизированы в соотношении 1:1:1 в 3 группы, одна из которых (n=279) получала пембролизумаб (10 мг/кг в/в каждые 2 недели), вторая (n=277) – пембролизумаб (10 мг/кг в/в каждые 3 недели) и третья группа (n=278) – ипилимумаб (3 мг/кг в/в каждые 3 недели). Необходимо отметить, что доза пембролизумаба, одобренная FDA, была в несколько раз ниже дозы, выбранной для исследования, и составила 2 мг/кг каждые 3 недели.

Группы пациентов были сбалансированы по основным характеристикам. Более половины больных (65,8%) не получали ранее никакого системного лечения, 68,7% находились в удовлетворительном общем состоянии (статус по шкале ECOG 0) и 65,3% пациентов были включены в исследование с M1с стадией заболевания. Мутация BRAFV600 выявлена у 36,2% больных, экспрессия PD-L1 в опухоли – у 80,5% пациентов.

Основными критериями эффективности были оценка выживаемости без прогрессирования (ВБП) и оценка общей выживаемости (ОВ). Помимо этого проводили оценку частоты объективного ответа (ЧОО), продолжительности ответа и безопасности применения препарата.

По результатам данного исследования в группах больных, получавших пембролизумаб, зарегистрировано достоверное увеличение показателей ВБП и ОВ по сравнению с группой пациентов, получавших ипилимумаб. Показатель 6-месячной ВБП у больных, находящихся на терапии пембролизумабом каждые 2 и 3 недели, составил 47,3% и 46,4% соответственно, тогда как в группе больных, получавших ипилимумаб, он был 26,5% (HR 0,58; 95% CI [0,46-0,72] и [0,47-0,72] соответственно; p<0,001). Достоверное преимущество ВБП после терапии пембролизумабом по сравнению с ипилимумабом было отмечено во всех подгруппах пациентов (исходя из статуса ECOG, линии терапии, статуса мутации BRAF). Пембролизумаб был эффективнее ипилимумаба вне зависимости от статуса экспрессии PD-L1.

Показатели однолетней выживаемости составили 74,1%, 68,4% и 58,2% соответственно (при введении пембролизумаба каждые 2 недели HR 0,63; 95% CI 0,47-0,83; p=0,0005, при введении пембролизумаба каждые 3 недели HR 0,69; 95% CI 0,52-0,90; p=0,0036). В группах больных, получавших пембролизумаб каждые 2 и 3 недели, ЧОО была сопоставима между собой (33,7% и 32,9% соответственно), тогда как в группе больных, получавшей ипилимумаб, она была значительно ниже (11,9%; p<0,001). При медиане наблюдения 7,9 мес. ответ сохранился у 89,4%, 96,7% и 87,9% пациентов соответственно.

Таким образом, по результатам данного исследования пембролизумаб доказал свое превосходство перед ипилимумабом; эффективность же препарата между 2 группами, получавшими его в разном режиме, была сопоставима межу собой.

При оценке профиля токсичности пембролизумаба оказалось, что НЯ 3 и более степени реже встречались в группах больных, находящихся на терапии пембролизумабом (13,3% и 10,1%), по сравнению с группой, получавшей ипилимумаб (19,9%). Среди НЯ любой степени тяжести, чаще всего встречавшихся в группах больных, получавших пембролизумаб, наблюдались усталость (20,9% при 2-недельном введении и 19,1% при введении каждые 3 недели), диарея (16,9% и 14,4%), кожная сыпь (14,7% и 13,4%) и кожный зуд (14,4% и 14,1%). Токсичность 3-4 степени тяжести зарегистрирована менее чем у 1% пациентов, за исключением диареи, которая развилась у 2,5% и 1,1% пациентов соответственно. Среди НЯ в группе ипилимумаба чаще всего были кожный зуд (25,4%), диарея (22,7%), усталость (15,2%) и кожная сыпь (14,5%). По аналогии с пембролизумабом токсичность 3-5 степени тяжести встречалась менее чем у 1% пациентов, помимо диареи (3,1%) и усталости (1,2%).

Среди иммунно-опосредованных НЯ пембролизумаба чаще всего наблюдались гипотиреоз (10,1% при 2-недельном введении и 8,7% – при 3-недельном) и гипертиреоз (6,5% и 3,2%). Из токсичности 3-4 степени, зарегистрированной более чем у 1% пациентов, были колит (1,4% и 2,5% соответственно) и гепатит (1,1% и 1,8% соответственно). Среди НЯ, обусловленных механизмом действия ипилимумаба, чаще всего встречался колит (8,2% пациентов). Из токсичности 3-4 степени, наблюдавшейся более чем у 1% пациентов, были колит (7,0%) и воспаление гипофиза (1,6%).

Исследователи сделали вывод о том, что гипотиреоз и гипертиреоз чаще всего встречались в группах больных, получавших пембролизумаб, в то время как колит и воспаление гипофиза были более характерны для группы, получавшей ипилимумаб. В целом профиль токсичности пембролизумаба был менее выражен по сравнению с ипилимумабом.

Подобный успех пембролизумаба диктует проведение все новых исследований по изучению его эффективности в комбинации с другими препаратами, как в терапии меланомы, так и других злокачественных новообразований [18]. В этом году на Конгрессе по изучению меланомы (Society for Melanoma Research Congress, Сан-Франциско) были представлены результаты исследований KEYNOTE-037 и MASTERKEY-265, свидетельствующие об эффективности комбинации пембролизумаба с такими препаратами, как эпакадостат (Incyte, селективный ингибитор индоламин-2,3-диоксигеназы) и талимоген лагерпарепвек (Imlygic, T-VEC генетически модифицированный вирус простого герпеса I типа). Последний препарат был недавно одобрен FDA для местного лечения нерезектабельной рецидивирующей меланомы с поражениями кожи, подкожной клетчатки и лимфатических узлов у пациентов после первичного хирургического вмешательства.

Предварительные результаты исследования пембролизумаба (2 мг/кг или 200 мг каждые 3 недели) с эпакадостатом (25, 50, 100 или 300 мг × 2 р/д) показали, что ЧОО у 10 из 19 больных метастатической меланомой, получавших данную комбинацию препаратов, составила 53%, включая 3 полных ответа и 7 частичных ответов. Предварительные результаты второго исследования показали, что ЧОО у 9 из 16 пациентов, получавших пембролизумаб (200 мг каждые 2 недели) с T-VEC, составила 56,3%, включая 2 полных и 7 частичных ответов.

На основании полученных результатов планируется инициация исследований 3 фазы по изучению эффективности обеих комбинаций. Возможно, что в скором времени можно ожидать расширение показаний применения пембролизумаба.

  1. McArthur GA, Ribas A. Targeting oncogenic drivers and the immune system in melanoma. J Clin Oncol 2013; 31: 499-506.
  2. Ascierto PA, Simeone E, Sileni VC, et al. Clinical experience with ipilimumab 3 mg/kg: real-world efficacy and safety data from an expanded access programme cohort. J Transl Med 2014; 12:116.
  3. Leach DR, Krummel MF, Allison JP. Enhancement of antitumor immunity by CTLA-4 blockade. Science 1996; 271: 1734-6.
  4. Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer 2012; 12: 252-64.
  5. Hodi FS, O’Day SJ, McDermott DF, et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med 2010; 363: 711-23.
  6. Robert C, Thomas L, Bondarenko I, et al. Ipilimumab plus dacarbazine for previously untreated metastatic melanoma. N Engl J Med 2011; 364: 2517-26.
  7. Weber JS, Kahler KC, Hauschild A. Management of immune-related adverse events and kinetics of response with ipilimumab. J Clin Oncol 2012; 30: 2691-7.
  8. Hamid O, Robert C, Daud A, et al. Safety and tumor responses with lambrolizumab (anti-PD-1) in melanoma. N Engl J Med 2013; 369: 134-44.
  9. Ribas A, Wolchok JD, Robert C, et al. Updated clinical efficacy of the anti-PD-1 monoclonal antibody pembrolizumab in 411 patients with melanoma. Pigment Cell Melanoma Res 2014; 27: 1223, abstract.
  10. Robert C, Ribas A, Wolchok JD, et al. Anti-programmed-death-receptor-1 treatment with pembrolizumab in ipilimumabrefractory advanced melanoma: a randomised dose-comparison cohort of a phase 1 trial. Lancet 2014; 384: 1109-17.
  11. Ribas A, Puzanov I, Drummer R, et al. A randomized controlled comparison of pembrolizumab and chemotherapy in patients with ipilimumab-refractory melanoma. Presented at the Society for Melanoma Research 2014 International Congress, Zurich, Switzerland, November 13-16, 2014.
  12. Wolchok JD, Kluger H, Callahan MK, et al. Nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med 2013; 369: 122-33.
  13. Topalian SL, Sznol M, McDermott DF, et al. Survival, durable tumor remission, and long-term safety in patients with advanced melanoma receiving nivolumab. J Clin Oncol 2014; 32: 1020-30.
  14. Robert C, Long GV, Brady B, et al. Nivolumab in previously untreated melanoma without BRAF mutation. N Engl J Med 2015; 372: 320-30.
  15. Two-Year Survival and Safety Update in Patients with Treatment-Naive Advanced Melanoma Receiving Nivolumab or Dacarbazine in CheckMate-066. Presented at the Society for Melanoma Research 2015 International Congress; November 18-21, 2015; San Francisco, CA.
  16. Website FDA.
  17. Robert C. Schachter J, et al. Pembrolizumab versus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med, 2015. 372(26): 2521-32.
  18. Le DT, Uram JN, et al. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch Repair Deficiency. N Engl J Med, 2015. 372(26): 2509-20.

Кейтруда цена, купить в Москве, инструкция

Международное наименование:
Пембролизумаб (Pembrolizumab)

ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
Кейтруда (Пембролизумаб) – противораковый препарат, предназначенный для лечения метастатической меланомы с моноклональными антителами, которые блокируют действие иммунного белка PD-1.

Прежде чем принимать это лекарство

Для того, чтобы убедиться, что Keytruda безопасен для вас, сообщите своему врачу, если у вас есть:

  • заболевание легких или дыхательные расстройства;
  • заболевание печени или почек;
  • заболевание щитовидной железы;
  • аутоиммунные расстройства, такие как волчанка, болезнь Крона или язвенный колит; или
  • если вы когда-либо имели пересадку органа.

Не используйте Keytruda. если вы беременны. Это может нанести вред нерожденному ребенку.

Не известно, проходит ли Кейтруда в грудное молоко. Вы не должны кормить грудью при использовании Keytruda и по крайней мере в течение 4 месяцев после последней дозы

Keytruda не одобрен для использования кем-либо моложе 18 лет

ДОЗИРОВКА
Рекомендованные дозировки
Рекомендуемая доза Кейтруда 2 мг / кг в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут каждые 3 недели до заболевания прogression или неприемлемой токсичности.
Доза модификации
Она описывается в полной инструкции и очень важны, спросите пожалуйста у врача. А так же за полной информацией обратитесь к лечащему врачу

Keytruda побочные эффекты
Срочно обратитесь в больницу. если у вас есть какие - либо признаки аллергической реакции на Keytruda:
крапивница; трудное дыхание; отек лица, губ, языка или горла.

Некоторые побочные эффекты могут возникнуть во время инъекции. Скажите вашему врачу сразу если вы чувствуете головокружение, головокружение, зуд, горячим или холодным, потный, покалывание, лихорадочное, или если у вас есть проблемы с дыханием.

Вызовите своего врача сразу, если Вы имеете:

  • новый или ухудшающийся кашель, боль в груди, чувствующая за исключением дыхания;
  • бледная кожа, легкое покалывание по телу или кровотечение;
  • сильная слабость мышц, тяжелой или постоянные мышечные боли, боли в суставах;
  • понос или увеличение кал, тяжелой желудочные боли, калы, которые содержат слизь, черная / кровавое или смолистых стула;
  • признаки гормонального расстройства - частые или необычные головные боли, проблемы со зрением, чувствуя легкомысленный или очень устал, быстрое сердцебиение, настроение или изменения поведения, хриплым или углубили голос, увеличение голод или жажда, повышенное мочеиспускание, запоры, выпадение волос, потливость, чувство холода, увеличение веса, или потеря веса;
  • симптомы проблемы почек - мочеиспускание более или менее, чем обычно, боль в области таза, рвота, отек в лодыжках или ногах, боль или жжение при мочеиспускании, кровавое или облачно мочи; или
  • симптомы проблемы с печенью - тошнота, потеря аппетита, боль в верхней части живота, желтуха (пожелтение кожи или глаз).

Ваши методы лечения рака могут быть отложены или окончательно прекращено, если у вас есть определенные побочные эффекты.

Общие Keytruda побочные эффекты могут включать в себя:

  • тошнота, потеря аппетита, диарея, запор;
  • зуд или сыпь;
  • кашель;
  • боли в суставах; или
  • чувство усталости.

Это не полный список побочных эффектов и другие могут произойти. Спросите у своего доктора о побочных эффектах

Хранение:
Хранить и транспортировать Кейтруда нужно строго при температуре от 2 до 8 C
При доставки из Германии в Москву мы используем термо сумку с аккумулятором холода который держит нужную температуру до 12 часов

Кейтруда отзывы:
Спустя год после появления препарата Кейтруда 50 мг, у нас есть возможность поделится с вами отзывами некоторых пациентов, которые принимали Кейтруда

Отзыв от Дженни
Мой муж имел начал лечение лекарством Кейтруда прошлым летом. До того как мы начали лечение препаратом Keytruda 50 mg, все его опухоли были видны. Самая большая опухоль была размером около 6 см. Все они исчезли. Побочный эффект на препарат Кейтруда у нас был только первые недели. На момент написания отзыва мой муж получает свою 10-ую дозу на этой неделе. Мы более чем благодарны!
Желаю вам всего наилучшего, Дженни

Отзыв от Арти:
Я начал курс лечения препаратом Keytruda 21 мая. Первые десять дней я был очень непрочный и имел небольшую лихорадку и озноб. На одиннадцатый день стало лучше. С тех пор имею небольшую температуру и короткий озноб иногда.
Некоторые опухоли уменьшаются, некоторые остановились в росте, некоторые растут. я должен дальше лечиться препаратом Кейтруда

Отзыв от Терри:
Через пару недель я получу свой 12-й настой Keytruda. До сих пор, она хорошо работает для меня. Опухоли либо сокращаются или исчезают полностью. У меня была довольно высокой появление новых опухолей. После первой инфузии у меня была лихорадка, усталость и очень зудящая сыпь. После остальных вливаний Кейтруда, я только должен был иметь дело с усталостью и некоторым витилиго. Мои ресницы и брови побелели. Мои веснушки довольно много исчезло, и я получаю красные пятна на коже, которые приходят и уходят. Кейтруда действительно очень легко переносить. Я очень довольна

Отзывов пока нет.

Новые клинические исследования в онкологии и гематологии стартовавшие в России в декабре 2015 г

Новые клинические исследования в онкологии и гематологии стартовавшие в России в декабре 2015 г.

Онкология и гематология – одни из самых бурно развивающихся областей медицинских знаний. В течение декабря 2015 года на территории Российской Федерации (РФ) были начаты следующие клинические исследования в данных областях медицины:

Пембролизумаб

Пембролизумаб (Кейтруда, Merck) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, блокирующее сигнальный путь программируемой клеточной гибели (Programmed Cell Death-1, PD-1). Многие злокачественные опухоли, экспрессируют его специфические лиганды (например, PD-L1), что приводит к подавлению клеточного звена иммунитета и «ускользанию» опухоли от иммунной системы. Компания Merck начала проведение клинического исследования II фазы KEYNOTE158, посвященное поиску предиктивных биомаркеров эффективности данного препарата у пациентов с различными метастатическими солидными опухолями. Данное исследование будет проходить во многих странах мира, в него запланировано включить 1100 пациентов, в том числе 60 – в РФ. Пациентам будет проводиться терапия пембролизумабом в дозе 200 мг в/в каждые 3 недели, планируется включение больных с опухолями желудочно-кишечного тракта, женской репродуктивной системы, а также нейроэндокринными опухолями, включая мелкоклеточный рак легкого [1].

Авелумаб (MSB0010718C) – совместная разработка фармацевтических компаний Pfizer и Merck. Препарат представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело к PD-L1. Кроме того, предполагается, что за счет особенностей строения Fc-региона антитела препарат приводит к усилению врожденного иммунитета организма и антитело-зависимой цитотоксичности. Компания Merck начала проведение двух исследований, посвященных изучению авелумаба:

  • исследование III фазы JAVELIN Lung 100, в рамках которого будет сравниваться эффективность авелумаба и двухкомпонентной платино-содержащей химиотерапии в первой линии PD-L1 положительного метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Основным оцениваемым показателем исследования является выживаемость без признаков прогрессирования (ВБП). Всего в исследование планируется включить 420 пациентов, в том числе 30 – на территории РФ [2].
  • исследование III фазы JAVELIN Gastric 300, посвященное применению авелумаба в третьей линии у пациентов с неоперабельной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода. В исследование планируется включить 330 пациентов, в том числе 60 – на территории РФ [3].

Компания AstraZeneca начала проведение открытого рандомизированного исследования III фазы, посвященного оценке эффективности комбинированной терапии препаратами MEDI4736 и тремелимумабом (MEDI1123) в первой линии терапии метастатического или неоперабельного рака мочевого пузыря по сравнению со стандартной химиотерапией. Данное сочетание препаратов – пример комбинированной иммунотерапии путем воздействия на два звена регуляции иммунного ответа - MEDI4736 представляет собой анти-PD-L1 моноклональные антитела, тремелимумаб подавляет активность регуляторного белка CTLA-4. Преимущества подобного подхода ранее были доказаны при лечении пациентов с метастатической меланомой [4].

Маситиниб (AB1010) – мультитаргетный тирозинкиназный ингибитор, разработка французской фармацевтической компании AB Science. Спектр активности данного препарата включает c-kit («дикий» и мутантный типы), тромбоцитарные факторы роста DGFR -α и -β, лимфоцит-специфическую киназу (Lck), Lck-связанный белок (LYn), а также фактор роста фибробластов FGFR3 [5]. Компания AB Science начала проведение на территории РФ двух исследований:

  • многоцентрового рандомизированного открытого исследования III фазы, посвященного сравнению эффективности и безопасности маситиниба в дозе 7,5 мг/кг/сут и дакарбазина в лечении пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией околомембранного домена c-kit-рецептора. Около 3% пациентов с метастатической меланомой имеют целевые мутации для маситиниба. В ранее проведенных исследованиях описана высокая противоопухолевая активность препарата, в том числе – при наличии метастатического поражения головного мозга. В исследования планируется включить около 120 пациентов, в том числе 10 – в РФ [6]. Стоит отметить, что выбор препарата сравнения – дакарбазина вызывает некоторое удивление, так как по своей эффективности он существенно уступает современным иммунотерапевтическим препаратам, применяемым для лечения меланомы.
  • Многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования III фазы, посвященного изучению эффективности и безопасности применения маситиниба в сочетании с химиотерапией по схеме FOLFIRI по сравнению с плацебо и аналогичной комбинацией препаратов во второй линии терапии пациентов с метастатическим колоректальным раком. В исследования планируется включить около 550 пациентов, в том числе 24 – в РФ. В отличие от исследования, проводимого при меланоме, в данном исследовании не требуется наличия у пациента каких-либо специфических мутаций.

Кроме того, в других странах данный препарат изучается в ряде исследований III фазы при таких злокачественных новообразованиях, как рефрактерная множественная миелома, гастроинтестинальные стромальные опухоли (в первой и последующих линиях терапии), мастоцитозе, раке поджелудочной железы (в сочетании с химиотерапией гемцитабином). Помимо онкологических показаний, применение маситиниба активно изучается при ряде ревматологических и аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит, псориаз, бронхиальную астму, рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз. Суммарно в настоящее компания AB Science проводит 25 исследований данного препарата.

Компания Celgene начала проведение рандомизированного исследования III фазы, посвященного сравнению эффективности и безопасности применения препарата AG-221 (CC-900007) с традиционными режимами терапии острого миелолейкоза (ОМЛ) у пациентов пожилого возраста с поздними стадиями ОМЛ, у которых имеется мутация гена изоцитратдегидрогеназы 2 (IDh3 ).

AG-221 – пероральный ингибитор фермента изоцитратдегидрогеназы 2, мутации которого наблюдается при ряде злокачественных новообразований кроветворной системы и солидных опухолей. Данный препарат представляет собой совместную разработку компаний Agios Pharmaceuticals и Celgene. Пациентам в контрольной группе будет проводиться терапия азацитидином или цитарабином в низких или средних дозах. Основным оцениваемым показателем исследования является общая выживаемость больных. Всего в исследование планируется включить 280 больных, в том числе 8 – в РФ [7, 8].

Исследования биоэквивалентности

На территории РФ было начато 5 исследований биоэквивалентности, посвященных доказательству соответствия фармакокинетических и/или фармакодинамических свойств воспроизведенных препаратов оригинальным.

Гефитиниб и эрлотиниб

Компания Натива начала исследования соответствия данных препаратов собственного производства – Гефитиниб-натив и Эрлотиниб-натив оригинальным препаратам, Тарцева (Roche) и Иресса (AstraZeneca), соответственно. Данные препараты представляют собой тирозинкиназные ингибиторы, предназначенные для лечения НМРЛ в случае наличия в опухоли мутаций в гене EGFR. На сегодняшний день на фармацевтическом рынке РФ не зарегистрировано аналогов данных препаратов, однако скорое истечение сроков патентной защиты привлекает внимание к их разработке. В каждое исследование планируется включить по 44 пациента.

Нилотиниб – тирозинкиназный ингибитор, подавляющий активность BCR-ABL. Препарат обладает большей афинностью к данной тирозинкиназе, чем иматиниб. Нилотиниб одобрен для применения у пациентов с прогрессированием хронического миелолейкоза на фоне применения иматиниба, а также в первой линии терапии данного заболевания. Вышеупомянутой компанией Натива было начало рандомизированное перекрестное исследование биоэквивалентности нилотиниба собственного производства и оригинального препарата Тасигна (Novartis). В исследование планируется включить 56 пациентов. Срок действия патентной защиты для данного препарата на территории Европы истекает в 2023 году.

Ритуксимаб

Ритуксимаб – моноклональное антитело к CD20, широко применяемое в лечении лимфопролиферативных заболеваний (неходжкинские лимфомы, хронический лимфолейкоз), а также ряда аутоиммунных заболеваний. Оригинальный препарат ритуксимаба – Мабтера (Roche), на сегодняшний день на фармацевтическом рынке Российской Федерации представлен также воспроизведенный аналог данного препарата – Ацеллбия (Биокад). Компания Доктор Реддис начала двойное слепое исследование, посвященное доказательству биоэквивалентности ритуксимаба собственного производство (Ритуксимаб «ДРЛ», Редитукс) референсному препарату. В исследование планируется включить 20 пациентов.

Все приведенные выше клинические исследования проводятся на территории Российской Федерации. Информация взята с официального сайта Министерства Здравоохранения Российской Федерации.

В статье использованы материалы :

  1. ClinicalTrials.gov. Study of Pembrolizumab (MK-3475) in Participants With Advanced Solid Tumors (MK-3475-158/KEYNOTE-158). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT02628067 .
  2. ClinicalTrials.gov. Avelumab in First-line Non-Small Cell Lung Cancer (JAVELIN Lung 100). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02576574 .
  3. ClinicalTrials.gov. Avelumab in Third-Line Gastric Cancer (JAVELIN Gastric 300). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02625623 .
  4. ClinicalTrials.gov. Study of MEDI4736 With or Without Tremelimumab Versus Standard of Care Chemotherapy in Bladder Cancer. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02516241 .
  5. Marech I, Patruno R, Zizzo N et al. Masitinib (AB1010), from canine tumor model to human clinical development: where we are? Crit Rev Oncol Hematol. 2014 Jul;91(1):98-111.
  6. AB Science announces publication of a significant response case with masitinib in a patient with c-KIT-mutated metastatic melanoma. Paris, 2 December. Available at: http://www.ab-science.com/file_bdd/content/1449078790_CasereportMelanomavEN.pdf .
  7. MarketWatch. Agios Pharmaceuticals Announces that Celgene Exercised its Option to License AG-221 Under Global Strategic Collaboration. June 13, 2014. Available at: http://www.marketwatch.com/story/agios-pharmaceuticals-announces-that-celgene-exercised-its-option-to-license-ag-221-under-global-strategic-collaboration-2014-06-13 .
  8. ClinicalTrials.gov. An Efficacy and Safety Study of AG-221 (CC-90007) Versus Conventional Care Regimens in Older Subjects With Late Stage Acute Myeloid Leukemia Harboring an Isocitrate Dehydrogenase 2 Mutation (IDHENTIFY). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02577406 .

Добавлено: 29 Декабря 2015